unite 563 - Marie-Paule Roth

Créé en 2002, le CPTP inaugure la nouvelle politique de l'Inserm visant à créer des Centres de ... Département « Génétique - maladies humaines et modèles animaux » (3 équipes). Responsables ... Debiopharm, etc. Projet scientifique ... mimic Netherton syndrome through degradation of desmoglein 1 by epidermal pro-.
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Administration déléguée régionale

Midi-Pyrénées, Limousin

UNITE 563 Directeur : Georges Delsol Co-directeur : Bertrand Perret Secrétariat de direction : Danielle Grandin

© Inserm

Centre de physiopathologie de Toulouse-Purpan Inserm U 563 CHU Purpan – BP 3028 31024 Toulouse cedex 3 Tél. 33 (0)5 62 74 45 68 Fax. 33 (0)5 62 74 45 58 [email protected]

L’Unité Inserm 563 ou Centre de physiopathologie de Toulouse – Purpan (CPTP) est un Centre de recherche mixte Inserm – Université Paul Sabatier. Créé en 2002, le CPTP inaugure la nouvelle politique de l’Inserm visant à créer des Centres de recherche multi départementaux. Localisé sur le site du Centre hospitalier universitaire de Purpan, il comporte 6 640 m2 de laboratoires. Un département est situé à l’Institut Claudius Régaud (440 m2 de laboratoires). Ce centre de recherche est partenaire de l’Institut fédératif de recherche Claude de Préval (IFR 30, directeur : X. Collet). Renouvelé pour 4 ans en janvier 2007, le CPTP sera constitué de 19 équipes de recherche réparties dans 4 départements.

Organisation L’unité Inserm 563 comporte 19 équipes de recherche réparties dans 4 départements, et s’organise autour de services communs et de 10 plateaux techniques de l’IFR 30. • Département « Oncogenèse, signalisation et innovation thérapeutique » (6 équipes) Responsables : Gilles Favre, Guy Laurent et Bernard Payrastre • Département « Immunologie et maladies infectieuses » (7 équipes) Responsables : Roland Liblau, Paola Romagnoli et Christian Davrinche Équipe Avenir « Rôle des protéases et de leurs récepteurs dans les maladies inflammatoires et infectieuses », N. Vergnolle • Département « Lipoprotéines et médiateurs lipidiques » (2 équipes) Responsables : Bertrand Perret et Jean-Pierre Salles • Département « Génétique - maladies humaines et modèles animaux » (3 équipes) Responsables : Alain Hovnanian et Marie-Paule Roth

Projet scientifique Les collaborations entre les diverses équipes s’organisent autour de 4 thèmes avec un continuum de la recherche fondamentale à la recherche clinique favorisée par l’environnement hospitalier (CHU Purpan et Institut Claudius Régaud) : • le cancer, les mécanismes de l’oncogenèse et la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques, • la signalisation et le rôle des médiateurs lipidiques, • l’immunopathologie et l’immuno-virologie, • La génétique et la thérapie génique.

Activités valorisables / partenariats Depuis 2002 : 15 dépôts de brevets, 6 licences d’exploitation (anticorps monoclonaux), 10 contrats de recherche et développement, 4 conventions Cifre (Conventions industrielles de formation par la recherche) et 16 accords de consortium avec des partenaires publics et privés dans le cadre du 5e et 6e PCRDT (Programme cadre de recherche technologique). Partenariats industriels : Pierre Fabre Médicaments, Laboratoires Fournie, Innate Pharma, Affichem, société Millegen Astra Zénéca, Dako, Laboratoires Teva pharmaceuticals, Serono, AB science, Debiopharm, etc. 10 principales publications du centre - Martinez LO, Jacquet S, Esteve JP, Rolland C, Cabezon E, Champagne E, Pineau T, Georgeaud V, Walker JE, Terce F, Collet X, Perret B, and Barbaras R. Ectopic beta-chain of ATP synthase is an apolipoprotein A-I receptor in hepatic HDL endocytosis. Nature. 2003, 421, 75-79. - Boutonnet C, Boijoux O, Bernat S, Kharrat A, Favre G, Faye JC, Vagner S. Pharmacological-based translational induction of transgene expression in mammalian cells. EMBO Rep. 2004 Jul;5(7):721-7. - Beyne-Rauzy O, Prade-Houdellier N, Demur C, Recher C, Ayel J, Laurent G, MansatDe Mas V. Tumor necrosis factor-alpha inhibits hTERT gene expression in human myeloid normal and leukemic cells. Blood. 2005 Nov 1;106(9):3200-5. Epub 2005 Jul 14. - Depoil, D., R. Zaru, M. Guiraud, A. Chauveau, J. Harriague, G. Bismuth, C. Utzny, S. Muller, and S. Valitutti. Immunological synapses are versatile structures enabling selective T cell polarization. Immunity. 2005. 22:185. - Descargues P, Deraison C, Bonnart C, Kreft M, Kishibe M, Ishida-Yamamoto A, Elias P, Barrandon Y, Zambruno G, Sonnenberg A, Hovnanian A. Spink5-deficient mice

mimic Netherton syndrome through degradation of desmoglein 1 by epidermal protease hyperactivity. Nat Genet. 2005, 37, 56-65. - Recher, C., Beyne-Rauzy, O., Demur, C., Chicanne, G., Dos Santos , C., Mansat-De Mas, V., Laurent, G., Huguet, F., Payrastre, B. Anti-leukemic activity of Rapamycin in Acute Myeloid Leukemia. Blood. 2005, 105, 2527-2534. - Scotet E, Martinez LO, Grant E, Barbaras R, Jeno P, Guiraud M, Monsarrat B, Saulquin X, Maillet S, Esteve JP, Lopez F, Perret B, Collet X, Bonneville M and Champagne E. Tumor recognition following Vgamma9Vdelta2 T cell receptor interactions with a surface F1-ATPase-related structure and apolipoprotein A-I. Immunity. 2005, 22, 71-80. - Zappulla, J. P., P. Dubreuil, S. Desbois, S. Letard, N. B. Hamouda, M. Daeron, G. Delsol, M. Arock, and R. S. Liblau. Mastocytosis in mice expressing human Kit receptor with the activating Asp816Val mutation. J Exp Med. 2005. 202:1635. - Honorat JF, Ragab A, Lamant L, Delsol G, Ragab-Thomas J. SHP1 tyrosine phosphatase negatively regulates NPM-ALK tyrosine kinase signaling. Blood. 2006, 107:4130-4138. - Pendaries C, Tronchère H, Arbibe L, Mounier J, Gozani O, Cantley L, Fry MJ, GaitsIacovoni F, Sansonetti PJ, Payrastre B. PtdIns(5)P activates the host cell PI3-kinase/Akt pathway during Shigella flexneri infection. EMBO J. 2006, in press.

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Regional Authority

Midi-Pyrénées, Limousin

UNIT 563

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Director : Georges Delsol Deputy Director : Bertrand Perret Secretary : Danielle grandin The Physiopathology Centre of Toulouse Purpan Inserm U 563 CHU Purpan – BP 3028 31024 Toulouse cedex 3 Tel. 33 (0)5 62 74 45 68 Fax. 33 (0)5 62 74 45 58 [email protected]

The Inserm Unit 563 or The Physiopathology Centre of Toulouse Purpan (CPTP) is a mixed Research Centre Inserm – University of Paul Sabatier (UPS). The Centre was created in 2002 and inaugurated the new political strategy of Inserm to create multi-department Research Centres. The CPTP is situated on the University Hospital site of Purpan and contains 6 640 square meters of laboratory space. A department (440 square meters of laboratory space) is situated at the Claudius Regaud Institute. The CPTP is also a partner of the Claude de Préval Federative Institute of Research (IFR30, director: X. Collet). Reconducted for 4 years from january 2007, the CPTP will receive 19 teams divided into 4 departments.

Organization The Inserm Unit 563 consists of 19 teams divided into 4 departments organized around technical platform services. • The Department of « Oncogenesis, Cell Signalling and Innovative Therapeutics » (6 teams) Managers: Gilles Favre, Guy Laurent and Bernard Payrastre • The Department of « Immunology and Infectious diseases » (7 teams) Managers: Roland Liblau, Paola Romagnoli and Christian Davrinche Team Avenir « Role of proteases and their receptors in inflammatory and infectious diseases », N. Vergnolle • The Department of « Lipoproteins and Lipid Mediators » (2 teams) Managers: Bertrand Perret and Jean-Pierre Salles • The Department of « Genetics of human diseases and animal models » (3 teams) Managers: Alain Hovnanian and Marie-Paule Roth

Scientific Project The collaboration between the diverse research teams is organised around 4 themes with a continuous flow of fundamental research into clinical research favoured by the hospital environment (e.g. from the bench to bedside). • Cancer, the mechanisms of oncogenesis, and the research for new therapeutic targets • The signalling pathway and the role of the lipid mediators • Immunopathology and immuno-virology • Genetics and gene therapy

Patent / Partnerships Since 2002, Inserm has dealt with 15 patent application files, and 6 signed commercial licensing (mostly on monoclonal antibodies) 10 research and development contracts, 4 « Cifre » agreements (or conventions) and 16 consortium agreements on private and public partnerships within the 5th and 6th PCRDT (European grants). Industrial Partnerships: Pierre Fabre Médicaments, Laboratoires Fournie, Innate Pharma, Affichem, société Millegen Astra Zénéca, Dako, Laboratoires Teva pharmaceuticals, Serono, AB science, Debiopharm ... 10 Principal Centre Publications - Martinez LO, Jacquet S, Esteve JP, Rolland C, Cabezon E, Champagne E, Pineau T, Georgeaud V, Walker JE, Terce F, Collet X, Perret B, and Barbaras R. Ectopic beta-chain of ATP synthase is an apolipoprotein A-I receptor in hepatic HDL endocytosis. Nature. 2003, 421, 75-79. - Boutonnet C, Boijoux O, Bernat S, Kharrat A, Favre G, Faye JC, Vagner S. Pharmacological-based translational induction of transgene expression in mammalian cells. EMBO Rep. 2004 Jul;5(7):721-7. - Beyne-Rauzy O, Prade-Houdellier N, Demur C, Recher C, Ayel J, Laurent G, MansatDe Mas V. Tumor necrosis factor-alpha inhibits hTERT gene expression in human myeloid normal and leukemic cells. Blood. 2005 Nov 1;106(9):3200-5. Epub 2005 Jul 14. - Depoil, D., R. Zaru, M. Guiraud, A. Chauveau, J. Harriague, G. Bismuth, C. Utzny, S. Muller, and S. Valitutti. Immunological synapses are versatile structures enabling selective T cell polarization. Immunity. 2005. 22:185. - Descargues P, Deraison C, Bonnart C, Kreft M, Kishibe M, Ishida-Yamamoto A, Elias P, Barrandon Y, Zambruno G, Sonnenberg A, Hovnanian A. Spink5-deficient mice

mimic Netherton syndrome through degradation of desmoglein 1 by epidermal protease hyperactivity. Nat Genet. 2005, 37, 56-65. - Recher, C., Beyne-Rauzy, O., Demur, C., Chicanne, G., Dos Santos , C., Mansat-De Mas, V., Laurent, G., Huguet, F., Payrastre, B. Anti-leukemic activity of Rapamycin in Acute Myeloid Leukemia. Blood. 2005, 105, 2527-2534. - Scotet E, Martinez LO, Grant E, Barbaras R, Jeno P, Guiraud M, Monsarrat B, Saulquin X, Maillet S, Esteve JP, Lopez F, Perret B, Collet X, Bonneville M and Champagne E. Tumor recognition following Vgamma9Vdelta2 T cell receptor interactions with a surface F1-ATPase-related structure and apolipoprotein A-I. Immunity. 2005, 22, 71-80. - Zappulla, J. P., P. Dubreuil, S. Desbois, S. Letard, N. B. Hamouda, M. Daeron, G. Delsol, M. Arock, and R. S. Liblau. Mastocytosis in mice expressing human Kit receptor with the activating Asp816Val mutation. J Exp Med. 2005. 202:1635. - Honorat JF, Ragab A, Lamant L, Delsol G, Ragab-Thomas J. SHP1 tyrosine phosphatase negatively regulates NPM-ALK tyrosine kinase signaling. Blood. 2006, 107:4130-4138. - Pendaries C, Tronchère H, Arbibe L, Mounier J, Gozani O, Cantley L, Fry MJ, GaitsIacovoni F, Sansonetti PJ, Payrastre B. PtdIns(5)P activates the host cell PI3-kinase/Akt pathway during Shigella flexneri infection. EMBO J. 2006, in press.