9 e J ournée s cientifique
Vendredi, 29 avril 2016 Salle M-‐415 et Hall d’honneur Pavillon Roger-‐Gaudry, Université de Montréal
CAHIER DES ABRÉGÉS
9 e Journée scientifique du GRUM Vendredi, 29 avril 2016 Salle M-415 et Hall d’honneur Pavillon Roger-Gaudry, Université de Montréal
Programme 8:30 – 8:55
Accueil et installation des affiches
8:55 – 9:00
Mot de bienvenue Gerardo Ferbeyre, co-directeur, GRUM
9:00 – 10:30
Présentations orales étudiantes
10:30 – 10:50
Pause santé
10:50 – 11:30
Un mort en phase 1 : retour sur la tragédie chez Biotrial (France, janvier 2016) Denis deBlois, co-directeur GRUM
11:30 – 14:00
Lunch et affiches étudiantes
14:00 – 16:45
CONFÉRENCES Thème: La bioinformatique en découverte de médicaments Using the Bioinformatics Approaches in Drug Discovery to Predict Microbial and Pathogen Evolution Adrian Serohijos, Assistant Professor, Department of Biochemistry Robert-Cedergren Center in Bioinformatics & Genomics, Faculty of Medicine, University of Montreal Chemical Biology Informatic Approaches to Identify and Validate New Therapeutic Targets Peter Kutchukian, Associate Principal Scientist, Cheminformatics at Merck, Boston, Massachusetts Accurate Prediction of microRNA::mRNA Regulatory Networks and Rational Design of Efficient and Safe RNAi-based Therapeutics François Major, Professor, Dept of Computer Science and Operations Research, Principal Investigator, Institute for Research in Immunology and Cancer, University of Montreal
16:45 – 17:00
Remise des prix d’excellence, Mot de la fin Denis deBlois, co-directeur, GRUM Infos : Tél.: (514) 343-6111 #3624
[email protected]
8:55-‐9:00
9e Journée scientifique
Mot de bienvenue (M-‐415) Gerardo Ferbeyre, Co-‐directeur GRUM
Vendredi, 29 avril 2016 Pavillon Roger-‐Gaudry
PRÉSENTATIONS ORALES (M-‐415) Étudiant 9:00 -‐9:15
PhD DA COSTA, Élodie
9:15 -‐ 9:30
PhD HACHANA, Soumaya
9:30 -‐ 9:45
PD
IULITA, Florencia
9:45 -‐ 10:00
MSc ZAMORANO, Natalia
10:00 -‐ 10:15
SHRESTHA, Buddha R. WU, Xiaotian (PD=stagiaire postdoctoral)
10:15 -‐ 10:30
PD PD
Titre Cibler l'acétylation des histones dans les sarcomes pédiatriques avec la Proscillardine A Fonction et distribution du récepteur B1 des kinines dans la rétine du rat diabétique Impact of arterial stiffness on cognitive and cerebrovascular functions Role of reversible oxidation in the regulation of the adaptor protein MAVS Effective and applicable method of lubrication and wear protection Steady-‐state volume of distribution when nonlinearity and peripherial elimination are an issue
Pause (Hall d'honneur)
10:30 -‐ 10:50 10:50 -‐ 11:30
Directeur N. Raynal E. Vaucher/R. Couture H. Girouard N. Grandvaux X. Banquy F. Nekka/J. Li
CONFÉRENCE: Un mort en phase 1 : retour sur la tragédie chez Biotrial (France, janvier 2016) Denis deBlois, Co-‐directeur GRUM Lunch (Hall d'honneur)
11:30 -‐ 12:30 12:30 -‐ 14:00
SESSION AFFICHES ÉTUDIANTES (Hall d'honneur)
1
PhD
2
MSc
Étudiant
Directeur
Titre
BOULAHYA, Rahma
M. Lordkipanidzé
La précision diagnostique des tests de fonction plaquettaire pour détecter l'effet du clopidogrel
N. Raynal G. Mayer M.Benderdour X. Banquy G. Roullin
Nouvelle thérapie épigénétique avec le disulfiram dans le traitement du neuroblastome pédiatriqueE Development of a new mouse model of atherosclerosis The role of resolvin D1 in the regulation of inflammatory and catabolic mediators in osteoarthritis Prediction of Complex Cellular Responses associated with δ-‐Opioid Receptor activation in HEK293 Cells Theragnostic Dox-‐Loaded nanogels for GBM Developing a screening platform by Surface Plasmon Resonance (SPR) for the characterization and discovery of enzyme inhibitors Characterization of new variants in the coding sequence of the human melanocortin 4 receptor found in obese cohort from Quebec population Développement d'un test sec pour le phenotypage des plaquettes sanguines Nanoplatform drug delivery strategy for osteoarthritis treatment Évaluation par la technologie BRET de l’interaction moléculaire avec le canal potassique hERG responsable des arythmies ventriculaires médicamenteuses Interaction entre le récepteur CD36 et les protéines S100A8/A9 dans l’inflammation aigüe Auto-‐assemblage de blocs hydrogel fonctionnalisés électrostatiquement Measuring the temperature around an enzyme using DNA thermometers A New Inhibitor of the β-‐arrestin/AP-‐2 Endocytic Complex Reveals Interplay Between GPCR Internalization and Signalling Cibler l'acétylation des histones dans les sarcomes pédiatriques avec la Proscillardine A
6
JACQUES-‐RICARD, Simon PhD SAMAMI, Samaneh PhD BENABDOUNE, Houda-‐Abir MSc MANSOUR, Ahmed Stag ALARIE, Hugo
7
MSc
ABRAHAM, Sarah M. J.
J. Pelletier
8
MSc
MEDJTOH, Amir
M. Bouvier
3 4 5
9
MSc
10
Stag
VERSHININ, Maria NAVARRO LARA, Eva
G. Roullin F. Moldovan/X. Banquy
11
MSc
DURETTE, Étienne
D. deBlois/M. Bouvier
12
PhD
13
PhD
14
PhD
15
PhD
HUYNH, David HANNAUER, Nicolas HARROUN, Scott PARADIS, Justine DA COSTA, Élodie
S. Marleau X. Banquy A. Vallée-‐Bélisle M. Bouvier/P. Roux N. Raynal
PhD
(PD=stagiaire postdoctoral)
14:15 -‐ 16:55
CONFÉRENCIERS INVITÉS (M-‐415)
Using the Bioinformatics Approaches in Drug Discovery to Predict Microbial and Pathogen Evolution Adrian Serohijos, Université de Montréal
Chemical Biology Informatic Approaches to Identify and Validate New Therapeutic Targets Peter Kutchukian, Merck
Accurate Prediction of microRNA::mRNA Regulatory Networks and Rational Design of Efficient and Safe RNAi-‐based Therapeutics François Major, IRIC, Université de Montréal 16:55 -‐ 17:00
Remise des prix d'excellence (M-‐415) Mot de la fin Denis deBlois, co-‐directeur -‐ GRUM
(PD=stagiaire postdoctoral)
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9e Journée scientifique Présentations orales
9h00 – Cibler l’acétylation des histones dans les sarcomes pédiatriques avec la proscillaridine A Elodie DA COSTA1,2, Gregory Armaos1,2, Simon Jacques-Ricard1,2, Serge McGraw2, Daniel Sinnett2, Noël Raynal1 1 2
Université de Montréal CHU Sainte-Justine
Les sarcomes représentent 15% des cancers pédiatriques ayant un taux de survie à 5 ans est de moins de 10%. Les modifications épigénétiques, incluant la méthylation de l’ADN ainsi que les modifications post-traductionnelles des histones, sont responsables de la surexpression d’oncogènes et , à l’inverse, de l’inhibiton de l’expression de gènes suppresseurs de tumeurs. Nous avons démontré que cibler l’acétylation des histones peut représenter une cible épigénétique spécifique dans les sarcomes pédiatriques. Pour cela, nous avons identifié que la proscillaridine A, un nouveau médicament épigénétique, détient une activité épigénétique et anticancéreuse sur des lignées cellulaires d’ostéosarcomes (U2OS) et de rhabdomyosarcomes (RD). Nos résultats démontrent une baisse spécifique de l’acétylation des résidus lysine de l’histone 3 suite à un traitement de proscillaridine A. Ces effets corrèlent avec une inhibition de l’expression de protéines associées à l’acétylation des histones comme les histones acétylatransférases TIP60 et CBP. Nous avons aussi observe une baisse de l’expression de régulateur de l’acétylation tells que le bromodomaine BRD4 et l’oncogène C-MYC. L’analyse transcriptomique démontre une inhibition des gènes cibles de C-MYC. L’action épigénétique de la proscillaridine A est dépendante de l’activité de la CAMK. La proscillaridine A induit un blocage du cycle cellulaire en G2/M, une réduction du potentiel clonogénique des deux lignées cellulaires (CI50 ≈ 6 nM). La proscillaridine A induit une reprogrammation épigénétique totale de la lignée RD puisque les colonies restantes perdent totalement leurs capacités à proliférer. Ces résultats prometteurs démontrent le potentiel épigénétique et anticancéreux de la proscillaridine A contre les sarcomes pédiatriques. D’autres expériences sont en cours afin de mieux caractériser le mécanisme d’action de la proscillaridine A in vitro et in vivo.
1
9h15 - Fonction et distribution du récepteur B1 des kinines dans la rétine du rat diabétique Soumaya Hachana1,2,3, Réjean Couture2, Elvire Vaucher3 1
UDEM Département de physiologie moléculaire et intégrative 3 Ecole d'optométrie 2
Le récepteur B1 des kinines(B1R) est absent dans la rétine saine et fortement induit dans la rétinopathie diabétique(RD).B1R contribue à augmenter la perméabilité vasculaire, le stress oxydatif et l'expression des cytokines.Le blocage sélectif du B1R permet d’inverser la majorité des changements pathologiques observés dans les stades précoces du diabète.Les mécanismes sous-jacents et les types cellulaires responsables ne sont toutefois pas connus.Dans cette étude, nous avons étudié la localisation du B1R dans la rétine du rat diabétique, et évalué l’effet d’agoniste ou d’antagoniste du B1R sur son expression, son action sur la perméabilité vasculaire et sa présence sur diverses cellules de la rétine. Le diabète a été induit par la streptozotocine(STZ).Ce groupe a reçu respectivement un traitement avec un agoniste sous forme d’injection intravitréenne ou un traitement sous forme topique de l’antagoniste de B1R(R-954).La perméabilité vasculaire a été évaluée par la mesure de l’extravasation du bleu d’Evans.L’expression du B1R dans la rétine a été évaluée par RT-PCRquantitative.La localisation du B1R a été déterminée par immunohistochimie.Un double marquage a été utilisé pour la co-localisation du B1R. Le traitement avec un agoniste surexprime l’ARNm du B1R dans la rétine des rats STZ. La perméabilité vasculaire est aussi augmentée de 30% chez les rats diabétiques par rapport aux rats témoins.Un traitement topique avec un antagoniste du B1R diminue, quant à lui, significativement la perméabilité vasculaire chez les rats STZ.Le double marquage a mis en évidence une co-localisation du B1R et des cellules endothéliales dans la rétine des rats STZ.L’immunohistochimie a montré que le B1R est principalement situé au niveau des couches les plus vascularisées de la rétine.Le marquage est plus fort quand on traite avec l’agoniste du B1R, contrairement à l’absence de marquage chez les rats contrôles ou traités avec R-954. La stimulation du B1R augmente la pathologie vasculaire dès les premiers stades de la maladie et le blocage du B1R diminue celle-ci. Cette action est due probablement à la localisation du B1R sur les cellules endothéliales. L'application topique du R-954 pourrait représenter une approche prometteuse pour le traitement de la RD.
2
9h30 – Impact of arterial stiffness on cognitive and cerebrovascular functions M. Florencia Iulita1, Diane Vallerand1, Gervais Muhire1, Maud Gratuze2, Frank R Petry2, Emmanuel Planel2, Helene Girouard1 1 2
Université de Montréal Université Laval
Arterial stiffness refers to the reduced capability of an artery to dampen pulsatile flow from ventricular ejection. Arterial stiffness is a common condition associated to aging and hypertension, and a strong risk factor for dementia. Despite this well-supported association, the mechanisms linking arterial stiffness to cognitive dysfunction remain elusive. Therefore, this study aimed to examine the effects of arterial stiffness on cognitive function, neurovascular coupling, blood-brain barrier (BBB) permeability and amyloid and tau accumulation in a new murine model of arterial stiffness, based on carotid calcification. Arterial stiffness was induced by the application of a 0.3M CaCl2 – soaked pad on the right carotid (20 min) of C57BL/6 male mice aged 10-12 weeks. Control mice were treated with 0.9% NaCl. Animals were sacrificed 3 weeks after surgery. Results show that in mice with arterial stiffness spatial learning acquisition is initially slower (P
