Androgens in male senescence

Jan 12, 2008 - Postmenopausal women. Elderly men. Middle-. Aged Men. Young. Men. Pre-menopausal. Women. 40. 80. 120. 160. 200. Bioavailable ...
2MB taille 2 téléchargements 321 vues
Paris 12-1-2008

Actualités du déficit androgénique Jean-Marc Kaufman Service d’ Endocrinologie et Laboratoire d’Hormonologie Université de Gand [email protected]

La complexité de l’expression clinique de l’action des androgènes et de l’évaluation de l’état androgénique Selon l’âge Selon les tissus / le type d’action La testosterone comme précurseur Les facteurs génétiques, en particulier les polymorphismes du récepteur aux androgènes? Le déficit androgénique vs syndrome métabolique / diabète: cause et/ou effet?

Serum total testosterone by age (n=427) : geometrical means and 90% reference range 1200

ng/dl

1000 800 600 400 200 0 20-29

30-39

40-49

50-59

Age (years) Kaufman et al data on file

60-69

70-79

80-89

Total T = FT + ALB-T+SHBG-T Bioavailable T = FT + ALB-T % of Total Testosterone 100 80 60 40 20 0

Bio T

FT ALB-T SHBG-T

Marked increase in serum SHBG

nmol/L 70 60 50 40 30 20

SHBG FT (x100)

10

Testosterone

Age (years)

85-100

75-84

65-74

55-64

45-54

35-44

25-34

0

Vermeulen et al., 1996

350

16

700

Bio T (ng/dL)

Free T (ng/dL)

Testo (ng/dL) 600

300 12

500 400

250 200

8

300

150

200

100

4

50

100

0

0

0

20-30y (n=70)

30-50y (n=66)

Van den Saffele et al., Clin Endocrinol, 51:81, 1999

> 70y (n=283)

Number of subjects

Number of subjects

Distribution of FT in old vs young men 80 60

men 70-86 y n=385

40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 20 15

men 23-58 y n=101

10 5 0

Kaufman et al., 1998

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Serum free testosterone (ng/ml)

Prevalence in function of age of men with low (F)T

Kaufman & Vermeulen Endocrine review 26:833;2005

Longitudinal follow-up bioavailable T adjusted for baseline age & BMI N= 214; community-dwelling; at baseline 70-85y (mean 75y)

Kaufman & Vermeulen Endocrine review 26:833;2005

Declin au niveau de la population des taux de testosterone, indépendament de l’âge:

Massachusets Male Aging Study Travison et al J Clin Endocrinol Metab 92: 196-202;2007

Declin au niveau de la population des taux de testosterone, indépendament de l’âge: Total testosterone

MONICA, Denmark Andersson et al J Clin Endocrinol Metab 92: 4696-4705; 2007

Declin au niveau de la population des taux de testosterone, indépendament de l’âge: SHBG

Free Testosterone

MONICA Denmark study population Andersson et al J Clin Endocrinol Metab 92: 4696-4705; 2007

Signes cliniques de vieillissement pouvant être la conséquence d’un déficit androgénique Diminution du sentiment de bien être et d’énergie Bouffées de chaleur Diminution de la pilosité sexuelle et amincissement de la peau Diminution de la masse et force musculaire Augmentation de la masse adipeuse (abdominale) Ostéopenie Diminution de la libido et de la fréquence des troubles de l’érection

Signes cliniques de vieillissement pouvant être la conséquence d’un déficit androgénique Regression des fonctions cognitives Diminution de la masse des globules rouges Diminution de la compétence immunologique Augmentation des facteurs de risque cardiovasculaire

...

Symptoms of hypoandrogenism and low serum T Prevalence

Specificity Age

Symptom-specific threshold testosterone levels for observed increase of prevalence in patients attending an andrology clinic Total testosterone (nmol/L)

Patients (n) 74

20 69 15 12

Loss of libido Loss of vigour

P