UNIVERSITE DE YAOUNDE 1

THE UNIVERSITY OF YAOUNDE 1

FACULTE DE MEDECINE ET DES SCIENCES BIOMEDICALES Faculty of Medicine and Biomedical Sciences

EVALUATION DE LA RECONSTITUTION IMMUNITAIRE EN REPONSE AUX TRAITEMENTS ANTIRETROVIRAUX CHEZ LE NOURRISSON ET L’ENFANT DE MOINS DE 15 ANS INFECTES PAR LE VIH

Mémoire présenté et soutenu par

KAFANDO Alexis Matricule 060059

En vue l’obtention du grade de Master en Sciences Biomédicales Spécialité : Immunologie Médicale

SUPERVISEURS Pr. Peter M. NDUMBE Pr. Félix TIETCHE

DIRECTEURS Dr. MARIE CLAIRE OKOMO ASSOUMOU Dr. Dieudonné ADIOGO Dr. Marie KOBELA Année Académique 2007-2008

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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PRELIMINAIRES

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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ORIGINE DU FINANCEMENT DE L’ETUDE

THIS STUDY RECEIVED SUPPORT FROM THE CENTRE FOR THE STUDY AND CONTROL OF COMMUNICABLE DISEASES (CSCCD), FACULTY OF MEDECINE AND BIOMEDICAL SCIENCES, UNIVERSITY OF YAOUNDE1.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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LISTE DU PERSONNEL ADMINISTRATIF ET ENSEIGNANT DE LA FACULTE DE MEDECINE ET DES SCIENCES BIOMEDICALES. Année Académique 2007-2008 1- PERSONNEL ADMINISTRATIF

Pr. TETANYE EKOE

Doyen

Pr. BENGONO TOURE

Vice Doyenne chargée de la

Geneviève

programmation et du suivi des activités académiques

Pr. MBANYA Jean-Claude

Vice Doyen chargé de la scolarité et du suivi des étudiants

Pr. ABENA OBAMA Marie

Vice Doyenne chargée de la

Thérèse

recherche et de la coopération

Pr. KUABAN Christopher

Coordonnateur Général du cycle de spécialisation

Mr. ZOAH Michel

Directeur des affaires Administratives et Financières

Mr. MODO ASSE

Chef de service des Programmes d’Enseignements et de Recherches

Mr. BEYENE Fernand Dieudonné

Chef de service Financier

Mr. ABESSOLO Dieudonné

Chef de service d’Administration générale et du Personnel

Mr ENYEGUE ABANDA Julien

Chef de service de la statistique et de

Justin

la scolarité

Mr. AKOLATOU MENYE

Chef de service du Matériel et de la

Augustine

Maintenance

Mrs. ANDONG Elisabeth

Bibliothécaire en chef

Mrs. NADIA MBARGA née

Comptable Matière

ENDANDE Marie F

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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2 – PERSONNEL ENSEIGNANT

a) Professeurs 1.

ANGWAFO III FRU

Chirurgie – Urologie

2.

ASONGANYI TAZOACHA

Immunologie – Biochimie

3.

BENGONO TOURE Geneviève

Oto-Rhino-Laryngologie

4.

DOH Anderson SAMA

Gynécologie / Obstétrique

5.

ESSAME OYONO

Anatomie / Pathologie

6.

GONSU FOTSIN Joseph

Radiologie- Imagerie Médicale

7.

JUIMO Alain Georges

Radiologie- Imagerie Médicale

8.

KOUEKE Paul

Dermatologie – Vénérologie

9.

KUABAN Christopher

Médecine Interne Pneumologie

10. LEKE Robert John Ivo

Gynécologie / Obstétrique

11. LEKE Rose

Parasitologie – Immunologie

12. LOHOUE Julienne

Parasitologie – Mycologie

13. MBANYA Jean Claude

Médecine Interne –Endocrinologie

14. MOYOU SOMO Roger

Parasitologie

15. MUNA WALINJOM

Médecine Interne – Cardiologie

16. NDUMBE Peter Martins

Microbiologie – Immunologie

17. NGADJUI TCHALEU

Chimie des Sciences Naturelles

Bonaventure 18. NGOGANG Jeanne

Biochimie

19. NJITOYAP NDAM Elie Claude

Médecine/Gastro - Entérologie

20. NKO'O AMVENE Samuel

Radiologie- Imagerie Médicale

21. SAME EKOBO Albert

Parasitologie

22. SOSSO Maurice Aurélien

Chirurgie Générale

23. TETANYE EKOE

Pédiatrie

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b) Maîtres de Conférences

1.

ABENA OBAMA Marie Thérèse Pédiatrie

2.

ABOLO MBENTI Louis

Chirurgie Générale

3.

AFANE ELA Anatole

Anesthésie– Réanimation

4.

AFANE ZE Emmanuel

Médecine Interne Pneumologie

5.

ATCHOU Guillaume

Physiologie Humaine

6.

BAHEBECK Jean

Chirurgie Orthopédique

7.

BELLA HIAG Assumpta

Ophtalmologie

8.

BINAM Fidèle

Anesthésie– Réanimation

9.

BIWOLE SIDA Magloire

Médecine Interne - Gastro Entérologie

10. BOB’ OYONO Jean-Marie

Anatomie/chirurgie pédiatrique

11. DOUMBE Pierre

Pédiatrie

12. EBANA MVOGO Côme

Ophtalmologie

13. ESSOMBA Arthur

Chirurgie Générale

14. FOMULU Joseph

Gynécologie / Obstétrique-

15. KAGO Innocent

Pédiatrie

16. KASIA Jean Marie

Gynécologie / Obstétrique-

17. KINGUE Samuel

Médecine Interne – Cardiologie

18. KOUAM Luc

Gynécologie / Obstétrique

19. KOULLA Sinata Shiro

Microbiologie-Maladies Infectieuses

20. MASSO MISSE Pierre

Chirurgie Générale

21. MBANYA Dora

Hématologie

22. MBONDA Elie

Pédiatrie

23. MOUELLE SONE Albert

Radiothérapie

24. MOUSSALA Michel

Ophtalmologie

25. NDJOLO Alexis

Oto-Rhino-Laryngologie

26. NDOBO Pierre

Médecine Interne – Cardiologie

27. NGASSA CHANCHU Pius

Gynécologie / Obstétrique

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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28. NJAMNSHI KONGNYU Alfred

Neurologie

29. NJOYA Oudou

Médecine Interne– Gastro Entérologie

30. NKAM Maurice

Pharmacologie – Thérapeutique

31. NOUEDOUI Christophe

Médecine Interne - Endocrinologie

32. ONDOBO ANDZE Gervais

Chirurgie Pédiatrique

33. OYONO ENGUELE Samuel

Physiologie Humaine

34. SIMO MOYO Justin

Anesthésie - Réanimation

35. SOW Mamadou

Chirurgie – Urologie

36. TAKONGMO Samuel

Chirurgie Générale

37. TAKOUGANG Innocent

Santé Publique

38. TCHOKOTEU Pierre Fernand

Pédiatrie

39. TIETCHE Félix

Pédiatrie

40. YOMI Jean

Radiologie / Radiothérapie

c) Chargés de Cours

1.

ADIOGO Dieudonné

Microbiologie

2.

ASONGALEM Emmanuel

Pharmacologie

ACHA 3.

ATANGANA René

Anesthésie – Réanimation

4.

BELLEY PRISO Eugène

Gynécologie / Obstétrique

5.

BENGONDO MESSANGA

Stomatologie

Charles 6.

BEYIHA Gérard

Anesthésie / Réanimation

7.

BISSECK Anne Cécile

Dermatologie – Vénérologie

8.

DJIENTCHEU Vincent de Paul

Neurochirurgie

9.

DONG A ZOCK Faustin

Médecine Nucléaire

10. ELLONG Augustin

Ophtalmologie

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

vii

11. ELOUNDOU NGAH Joseph

Neurochirurgie

12. ESIENE Agnes

Anesthésie / Réanimation

13. EYENGA Jean Claude

Neurochirurgie

14. FARIKOU Ibrahima

Chirurgie-Orthopédique

15. FEWOU Amadou

Pathologie

16. FOUDA Pierre

Chirurgie – Urologie

17. KOBELA née MBOLLO Marie

Pédiatrie

18. KOLLO Basile

Santé Publique

19. LUMA Henry NAMME

Bactériologie / Virologie

20. MBASSA MENICK DANIEL

Psychiatrie

21. MBOPI KEOU François-Xavier

Bactériologie – Virologie

22. MBOUDOU Emile Télesphore

Gynécologie / Obstétrique

23. MBU ENOW Robinson

Gynécologie / Obstétrique

24. MBUAGBAW Joséphine

Médecine Interne / Dermatologie

25. MELI Jean

Santé Publique

26. MOAMPEA MBIO Marie Claire

Anatomie / Pathologie

27. MONEBENIMP Francisca

Pédiatrie

28. MONNY LOBE Marcel

Hématologie

29. MOUKOURI Ernest

Ophtalmologie

30. NANA Philip NJOTANG

Gynécologie / Obstétrique

31. NDOM Paul

Oncologie Médicale

32. NDIKUM Valentine

Pharmacologie

33. NGABA Olive Nicole

Oto-Rhino-Laryngologie

34. NGO NONGHA Bernadette

Chirurgie Générale

35. NGOUNOU NOUBISSIE N. S.

Médecine Interne– Rhumatologique

épse DOUALLA. 36. NGOWE NGOWE Marcellin

Anatomie - Chirurgie Générale

37

Oto-Rhino-Laryngologie

NJOCK Richard Fiarce

38. NKOA Thérèse

Sciences Physiologiques

39. NSANGOU Inoussa

Pédiatrie

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40. NTONE ENYIME Félicien

Psychiatrie

41. OKOMO ASSOUMOU Marie –

Bactériologie – Virologie

Claire 42. OMOLOKO Cécile

Nutrition

43. ONDOA MEKONGO Martin

Pédiatrie

44. ONGOLO ZOGO Pierre

Radiologie et Imagerie Médicale

45. PISOH Christopher

Chirurgie Orthopédique

46. SENDE Charlotte

Radiologie et Imagerie Médicale

47. SINGWE Madeleine épse

Médecine Interne– Rhumatologique

NGANDEU 48. TANYA née NGUTI KIEN

Nutrition

Agatha 49. TOUKAM Michel

Microbiologie Médicale

50. WANKAH Christian

Santé Publique

51. ZE MINKANDE Jacqueline

Anesthésie – Réanimation

d) Assistants 1.

AHANDA ASSIGA

Chirurgie Générale

2.

ASHUTANTANG Gloria

3.

ANKOUANE Andoulou

Médecine Interne – Néphrologie Gastro-entérologie

4.

AZABDJI Kenfack Marcel

Physiologie

5.

CHELO David

Pédiatrie

6.

CHETCHA Chremegni Bernard

Hématologie

7.

CHIABI Andreas

Pédiatrie

8.

DJOUMOU Francois

ORL

9.

ESSI Josée

Santé Publique

10. ETOM EMPIME

Neurochirurgie

11. ETOUNDI MBALLA Georges –Alain

Médecine Interne – Pneumologie Gynéco-obstétrique

12

FOUMANE Pascal

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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13. Frederick AGEM KECHIA

Mycologie

14. GONSU née KAMGA Hortense

Bactériologie

15. GUIFFO Marc

Chirurgie générale

16. KABEYENE OKONO Angèle

Histo-embryologie

17. KAZE FOLEFACK François

Néphrologie

18. KINGE NJIE Thompson

Maladies Infectieuses

19. KUATE TEGUEU Calixte

Neurologie

20. LOBE Emmanuel 21. MENANGA Alain Patrick

Médecine Interne – Néphrologie Cardiologie

22. MENDIMI NKODO joseph

Histo-embryologie

23. NANA Oumarou Djam Blondel

Chirurgie

24. NANG ZOUYE Alain

Psychiatrie

25. NDIKUM Valentine

Pharmacologie

26. NDONGO Embolo Epse TORIMORO Judith 27. NDOUMBE Aurelien

Biologie Moleculaire

28. NGAMENI Barthelemy

Phytochimie

29. NGO NONGA

Chirurgie Générale

30. NGUEFACK Seraphin

Pédiatrie

31. NGUEFACK TSAGUE

Biostatistique/Informatique

32. NDJOUMENI Zachariou 33. NKWABONG Elie

Economie et gestion sanitaire Gynéco-Obstetrique

34. OWONO Didier

Ophthalmologie

35

Anesthesie-Réanimation

OWONO Etoundi Paul

Neurochirurgie

36. SOBNGWI Eugene

Endocrinologie

37. TABI OMGBA Yves

Parasitologie

38. TEUBEU Pierre Marie

Gynéco-Obstétrique

39. WONKAM Ambroise

Génétique

40

ZE Odile Fernande

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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e) Cycle d’Etudes Supérieures en Soins Infirmiers (CESSI)

1. Dr. OMOLOKO Cécile

Coordonnatrice du CESSI

2. KAMTA Charles

Coordinateur TSSI

f) Cycle des Etudes Biomédicales et Médico-sanitaires 1

Pr LOHOUE Julienne

Coordonnatrice du Cycle

2

Dr TANYA Agatha

Coordonnatrice Adjointe

3

Pr AFANE ELA Anatole,

Coordonnateur Anesthésie Réanimation

Dr ESIENE Agnès

Coordonnatrice Adjointe

Dr Dieudonné ADIOGO

Coordonnateur Biologie Clinique

Dr Hortense GONSU KAMGA

Coordonnatrice Adjointe

5

Pr NDUMBE Peter

Coordonnateur Immunologie Médicale Coordonnatrice Adjointe

6

Dr Marie claire OKOMO ASSOUMOU Pr NDUMBE Peter

7

Dr MBOPI KEOU François Xavier Pr KOULLA Sinata SHIRO

Coordonnatrice Microbiologie Médicale

Dr TOUKAM Michel

Coordonnateur Adjoint

Pr EBANA Mvogo C.

Coordonnateur Ophtalmologie

Dr OWONO Didier

Coordonnateur Adjoint

Pr NDJOLO Alexis,

Coordonnateur ORL

Dr NGABA O.Nicole

Coordonnatrice Adjointe

4

8

9

10 Pr GONSU FOTSIN Joseph, Dr GUEGANG E.

Coordonnateur Maladies Infectieuses Coordonnateur Adjoint

Coordonnateur Radiologie/ Imagerie Médicale Coordonnateur Adjoint

11 Dr TANYA Agatha

Coordonnatrice Santé Publique

12 Pr PNDUMBE Peter

Coordonnateur Virologie Médicale

Dr MBOPI KEOU François

Coordonnateur Adjoint

Xavier

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

xi

g) Coordonnateurs des niveaux (Etudes Médicales)

EM1 Dr ONGOLO Zogo Pierre, Dr DJENTCHEU Vincent de Paul EM2 Pr MBANYA Dora, Dr BENGONDO Charles EM3 Pr NJOYA Oudou EM4 Pr Kago Innoncent, Dr BISSECK Anne Cecile EM5 Pr ESSOMBA Arthur EM6 Dr MBU ENOW Robinson, Dr NSANGOU INOUSSA

H) Coordonnateurs des cycles de spécialisations Coordonnateur General

Pr LEKE IVO Robert, Pr KUABAN Christopher

1

Dr MOAMPEA Marie Claire

Anatomie pathologieque

2

Pr BINAM Fidele

3

AnesthésieRéanimation Biologie Clinique

4

Chirurgie Générale

Pr ESSOMBA Arthur

5

Gyneco-obstétrique Pr NGASSA Pius

6

Médecine interne

Pr NJOYA Oudou

7

Pédiatrie

Pr ABENA OBAMA Marie Therese

8

Radiologie et

Pr NKO’O AMVENE Samuel

Pr KOULLA S.Shiro

Imagerie Médicale 9

Santé Publique

Dr WANKAH Christion

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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DEDICACES A DIEU, Le père tout puissant, créateur du ciel et de la terre pour m’avoir accordé le souffle et la force nécessaire pour suivre ce programme de formation jusqu’à terme, que votre nom soit sanctifié et glorifié à tout jamais. In MEMORIUM A mon "FEU" petit frère bien aimé, Luc KAFANDO, Tu as été arraché à notre affection le 18 Décembre 2006 au moment où je déposais mes valises à Yaoundé pour cette formation. Puisses Dieu t’accorder le salut et la vie éternelle. A Mon père, KAFANDO Landaogo Pierre et Ma mère KAZIENGA Panédmanogo Odette, Vous m’avez toujours accordé le soutien moral dans toutes mes entreprises et inculqué en moi un esprit de persévérance durant ma tendre enfance, ce travail est le fruit de votre œuvre. A Ma chère épouse, KAPIEKO Podiama Lady, Loin d’être une compagne, tu es pour moi une mère, une confidente qui sait écouter et soutenir tant dans les moments de joie que de peine, tu as accepté endurer toutes les multiples peines durant mes deux ans d’absence à tes cotés, ce travail est le fruit de nos efforts et sacrifices communs. A Mon cher fils, KAFANDO Silvère Williams, Tu as a été contraint durant ces deux ans de te séparer de ton père et la joie de te retrouver toujours dans ses bras et vivre l’harmonie familiale, ce travail est le fruit de ce sacrifice. Puisses les retombées de ce travail te permettre de grandir dans la joie et de contribuer à ta prospérité dans la vie. A Mon cher Grand frère, KAFANDO Michel, Tu as accepté le sacrifice de mettre tes moyens financiers à mon profit durant les deux ans de ma formation. Tu as toujours été à mes côtés pour me conseiller et m’encourager dans cette aventure de formation à l’étranger, je te dédie ce travail. Puisses les retombées de cette formation nous permettre d’acquérir tout ce que nous avons investi. Aux Frères et Sœurs Clarisse KAFANDO Noél KAFANDO Marisa KAFANDO Béatrice KAFANDO Henri KAFANDO Ce travail est le fruit du soutien et de la compréhension de tous ; je vous le dédie. Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008 xiii

REMERCIEMENTS AUX AUTORITES POLITIQUES ET ADMINISTRATIVES DU CAMEROUN • A son excellence, Monsieur le Président de la république et l’ensemble des membres de son gouvernement ; • A Monsieur le ministre de l’enseignement supérieur et l’ensemble de ses collaborateurs ; • A Madame le Recteur de l’Université de Yaoundé 1 et l’ensemble de son personnel ; • A Monsieur le Doyen de la Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, le Pr. TETANYE EKOE et l’ensemble du Personnel administratif et enseignant de ladite faculté ; Merci pour m’avoir permis d’intégrer ce programme de formation de haut niveau et pour m’avoir offert la formation et la qualification professionnelle et académique requises durant mon séjour dans votre beau et riche pays. • Au Professeur LOHOUE Julienne et Dr TANIA, merci pour avoir su supporté tous nos problèmes et pour avoir conduit cette formation jusqu’à terme. • A l’ensemble du peuple Camerounais, merci pour m’avoir accepté parmi les siens dans cette belle terre africaine du Cameroun

AUX AUTORITES POLITIQUES ET ADMINISTRATIVES DU BURKINA FASO • A son excellence, Monsieur le président de la république et l’ensemble des membres de son gouvernement ; • A Monsieur le ministre de la fonction publique et de la reforme de l’état • A Monsieur le ministre de la santé ; • A Monsieur le secrétaire général

du ministère de la santé et l’ensemble des

responsables des services rattachés ; • Au Dr Larba Théodore KANGOYE, Inspecteur Général des Services de Santé, • Au Dr Lansande BANGAGNE, ex- Directeur Général du CHU SANOU SOURO ; Merci pour avoir permis et accepté me libérer des obligations de fonctionnaire afin que je puisse suivre cette formation. Je puis affirmer que la qualité de formation reçue me permettra d’apporter ma modeste contribution à la résolution des problèmes de santé au Burkina Faso.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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AUX SUPERVISEURS ET DIRECTEURS DE CETTE ETUDE • Au Professeur Peter Martins NDUMBE, Directeur du Centre des Etudes et de Contrôles des Maladies Transmissibles, et superviseur de cette thèse, vous avez toujours été pour moi un père, une personne ressource dont les qualités forcent l’admiration de nombreux jeunes scientifiques africains et d’ailleurs. Je vous dis simplement merci, merci pour l’ensemble des efforts et sacrifices que vous avez librement consenti pour me permettre non seulement de pouvoir suivre cette formation mais aussi de disposer les moyens techniques et financiers nécessaires à la réalisation de ce travail de recherche. Veuillez agréer, l’expression de mon profond respect à laquelle j’associe considération et reconnaissance. • Au Professeur Félix TIETCHE, Directeur Général du Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal BIYA, nonobstant vos multiples tâches, vous avez accepté non seulement de co-superviser ce travail mais aussi vous m’avez trouvé un cadre idéal pour la réalisation de cette étude. Je vous dis mille fois merci pour votre disponibilité et pour votre soutien. Je vous en suis profondément reconnaissant. • Au Docteur OKOMO ASSOUMOU Marie Claire, directrice technique du Centre des Etudes et de Contrôle des Maladies Transmissibles, durant ma présence dans votre pays, vous m’avez toujours pris comme un fils à qui vous n’avez cessé d’accorder toutes les attentions nécessaires. Merci d’avoir accepté de diriger ce travail et de m’avoir conseillé et orienté afin d’asseoir toutes les bases techniques et méthodologiques nécessaires à sa réalisation. Recevez par là, l’expression de ma profonde gratitude. • AU Docteur ADIOGO Dieudonné, co-directeur de cette étude, vous avez énormément contribué à asseoir les fondements de cette étude et m’avez aidé à en préciser les orientations nécessaires. Je vous dis infiniment merci pour l’ensemble des sollicitudes. Prière accepter l’expression de ma profonde gratitude. • AU Docteur KOBELA Marie, Chef de service d’infectiologie du CME/FCB, codirecteur de cette étude, vous m’avez accepté dans votre service, pour le recrutement des sujets de cette étude. En votre qualité de pédiatre infectiologue, vous avez toujours su me guider dans l’approche des patients. Je vous suis infiniment reconnaissant pour toutes les sollicitudes.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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• Au Docteur NGUEFACK Tsague, biostatisticien, enseignant à la Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, département de santé publique, merci pour votre contribution à l’analyse statistique des données de cette recherche. Votre expertise a considérablement contribué à

rendre plus expressif nos

résultats, soyez en remerciés mille fois. • Aux Docteurs ATEBA NDONGO et NDONGO Jean du Service PTME du Centre Mère et enfant de la Fondation Chantal BIYA et l’ensemble du personnel dudit service, merci pour votre contribution au recrutement et au suivi clinique des sujets de cette étude. Vos suggestions et orientations constructives ont permis l’amélioration de la qualité de ce travail. • Au personnel infirmier du service d’infectiologie du Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal BIYA, reconnaissance et respect pour votre aide dans les prélèvements de sang souvent difficiles de ces enfants. • A l’ensemble des parents qui ont bien voulu accepté que leurs enfants participent à notre étude, je vous réitère mes vives et sincères gratitudes tout en vous souhaitant à tous prompt rétablissement et beaucoup de courage. • A L’ensemble du personnel du Centre des Etudes et de Contrôle des Maladies Transmissibles (CECMT) de Yaoundé, j’ai nommé : Mlle ABONGWA Judith, Mme MUKWELLE Bertha, Mlle MESSEMBE Martha, Mr. IKOMEY Georges, Mlle EYOH Agnès, Mlle LYONGA Emilia, Mlle FANGU Frida, Mlle NTOH Mercy, Mr AKONGWUI Emmanuel, Mr BISONG et Mr NDOH George ; Vous avez été pour moi, des frères et sœurs qui n’ont ménagé aucun effort pour m’apporter soutien technique, financier et surtout moral dans les moments de joies mais surtout de peine. Je vous en suis profondément reconnaissant et je réitère à tous mes vives et sincères gratitudes. Ce travail que je présente aujourd’hui est le fruit de l’ensemble de vos contributions et efforts individuels. • Aux honorables membres du jury, Merci, honorables maîtres pour l’honneur que vous me faites en acceptant de consacrer de votre temps si précieux, pour juger et apporter votre riche expérience à l’amélioration de ce travail.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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A MES PARENTS, AMIS ET CONNAISSANCES, • Le Professeur GUIGUEMDE Robert, doyen de l’Institut Supérieur et des Sciences de la Santé de l’Université Polytechnique de Bobo Dioulasso et dame ; •

Mr. KAFANDO Y. Arsène et dame ; Merci pour l’ensemble des efforts que vous avez consenti au cours de ma formation et du soutien que vous avez sans cesse apporté à ma famille restée au pays.

• A Mr. DABIRE Naba, au Dr. TOE Laurent, au Pr. Rasmata TRAORE, au Dr CAZAL Robert, au Dr SOME Mathias, au Dr. MEDA Nicolas, au Dr. TRAORE Wamarou, , à KAFANDO Christine, aux Drs Alain et Francis Michel HIEN à Mr. SANKARA Yassia, à Mr. KAFANDO Salif et vos familles respectives, merci pour la gratitude que vous n’avez cessé de me témoigner durant ces deux ans de formation, vos encouragements et soutiens à ma famille m’ont permis de me concentrer sur mes études. AUX CAMARADES ET PROMOTIONNAIRES DE FORMATION

IPACK IPACK Mathurin, GWOM Luc Christian, AGHOKENG DEMANOU Sylvie, NDASSI Vichy, FOKAM Joseph, NGUELA Rachel Laure, ADAWAYE Chatte, NGOKAP

NGOGANG Mimi Marlyse, Fotso FOKAM, CHIA Julius EBOUA,

OYONO Victor Alain et pour ne citer que ceux là ; Merci pour m’avoir permis d’intégrer la vie estudiantine Camerounaise. Pour les moments de solidarité sans failles tant dans les moments difficiles que joyeux que, nous avons vécus et partagés ensemble, je vous réitère mes remerciements. Je vous exhorte à plus d’ardeur au travail et que les difficultés de cette vie ne puissent jamais vous décourager dans la quête d’une carrière riche et innovante. Je formule l’espoir qu’ensemble nous puissions construire une

Afrique de demain à l’image de certains de nos

prédécesseurs.

AUX COLLEGUES DE TRAVAIL DU BURKINA FASO, J’ai nommé, Mr YAMEOGO K. Gabriel, Mr OUEDRAOGO N. Pascal, Mr KPODA Winniana, Mr YONLI Charles Mr. KONKOBO Narcisse, Mr TAPOSOBA Eric, Mme BELEMOUISGO Aguiratou, Mr KONDOMBO K. Albert, Mr SONDO Blaise, Mr. Arthur DJIBOUGOU Diakourga, pour votre soutien moral, financier et pour vos contributions diverses pendant ma formation, je vous dis infiniment merci. REMERCIEMENTS et RECONNAISSANCES à toutes les autres personnes que je n’ai pas nommées et qui ont participé de près ou de loin à ma réussite. Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008xvii

LISTES DES ABREVIATIONS ADN : Acide Désoxyribonucléique ARN: Acide Ribonucléique ARV: Antirétroviraux CD: Clusters of Differentiation CECMT: Centre des Etudes et de Contrôle des Maladies Transmissibles CSCCD: Center of Study and Control of Communicable Disease CTA : Centre de Traitement Agréé ELISA: Enzyme Linked Immuno-Sorbent Assay IN : Inhibiteur Nucléosidique INN : Inhibiteur Non Nucléosidique IP : Inhibiteur de la Protéase OMS: Organisation Mondiale de la Santé ONUSIDA: Programme commun des Nations Unies sur le VIH/SIDA PMI: Protection Maternelle et Infantile PTME: Prévention de la Transmission Mère Enfant PCR : Polymérase Chain Réaction RT-PCR : Reverse Transcriptase PCR SIDA : Syndrome d’Immunodéficience Acquise TCD4: Lymphocyte TCD4 TCD8: Lymphocyte TCD8 TCD3: Lymphocyte TCD3 Th1: Lymphocyte Th1 Th2: Lymphocyte Th2 TME: Transmission Mère Enfant VIH : Virus de l’Immunodéficience Humaine

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008xviii

Définition des Concepts et termes clés • Reconstitution immunitaire : conséquence d’une redistribution de cellules mémoires et d’une production de cellules naïves. • Déficit immunitaire : Altération globale des fonctions des principales cellules impliquées dans la défense spécifique de l’organisme contre les agents pathogènes • CD4 : glycoprotéine membranaire portée par les lymphocytes T4, permettant l'attachement du VIH sur les LT4 lors de l'infection. • Charge virale : nombre de copies du génome viral dans le plasma • CCR5 : corécepteur qui est présent sur la membrane des monocytes et des macrophages et qui est indispensable à l'entrée du VIH dans ces cellules • CXCR4 : corécepteur qui est présent sur la membrane des lymphocytes T4 et qui est indispensable à l'entrée du VIH dans ces cellules (dans les premières publications, ce corécepteur était appelé fusine) • Fusine : récepteur présent sur certaines cellules, y compris les cellules CD4+ ; ce récepteur semble nécessaire à la fusion du VIH avec sa cellule cible. • gp41 : glycoprotéine de l'enveloppe virale associée à la gp120 : la gp 41 est nécessaire à la fusion du VIH avec sa cellule cible • gp120 : glycoprotéine faisant saillie au niveau de l'enveloppe du VIH ; la gp 120 est impliquée dans l'amarrage à la cellule-hôte par interaction avec la glycoprotéine CD4 • Provirus : ADN viral qui est intégré dans le génome de la cellule hôte, et qui doit subir une activation avant d'être transcrit, ce qui conduit à la formation de particules virales. • Séropositivité : état d'un individu qui possède, dans son sérum, des anticorps anti-HIV • Trithérapie : stratégie de traitement du SIDA consistant à utiliser une association médicamenteuse : combinaison de deux analogues nucléosidiques et d'un inhibiteur de protéases. • Nouveau né : période entre la naissance et l’âge d’un mois chez un bébé • Nourrisson : période entre l'âge d'un mois et de deux ans chez un bébé. • Petite enfance : période qui suit le stade de nourrissons jusqu’au début de la scolarisation • Enfance : Concerne l’âge les 6-13 ans mais différents selon les régions. • CMH : Ce sont des antigènes présents à la surface des certains cellules immunitaire et interviennent dans la réponse immunitaire. • Cellules mémoires : Ce sont des lymphocytes T activés, sensibilisés à priori avec un antigène donné et capable de réagir de façon spécifique lors d’un second contact

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LISTE DES TABLEAUX Tableau 1: Impact socio-économique du sida au Cameroun.................................................12 Tableau 2 : Rôles des protéines virales.................................................................................14 Tableau 3 : Classification immunologique WHO, 2006 .........................................................18 Tableau 4 : Classification clinique CDC, 1994 .....................................................................18 Tableau 5 : Classification immunologique, CDC, 1994 .........................................................19 Tableau 6 : Sensibilité des tests virologiques ........................................................................32 Tableau 7: Statut sérologique de la mère au cours de la grossesse .....................................64 Tableau 8: Répartition des observations cliniques au cours de l’étude ................................65 Tableau 9 : Répartition des protocoles thérapeutiques utilisés dans l’étude .........................67 Tableau 10: Résultats de la charge virale en fonction de la situation thérapeutique. ...........68 Tableau 11 : Résultats de la charge virale en fonction de l’âge...........................................69 Tableau 12: Résultas de la CV en fonction du protocole thérapeutique ................................70 Tableau 13 : Variations immunologiques entre sujets naïfs et traités en PI...........................71 Tableau 14 : Résultats des variations immunologiques entre sujets traités et non traités après trois mois de suivi. .......................................................................................................72 Tableau 15: Résultats des variations des paramètres immunologiques entre la phase PI et P3 sur l’ensemble de la population d’étude ...........................................................................73 Tableau 16 : Résultats des variations immunologiques entre la phase PI et P3 sur la population de sujets non traités. ............................................................................................74 Tableau 17: Résultats des variations immunologiques entre la phase PI et P3 sur la population sous traitement.....................................................................................................75 Tableau 18: Evaluation du déficit immunitaire basée sur 3 paramètres immunologiques à but de pronostic ...........................................................................................................................76 Tableau 19 : Evaluation du déficit immunitaire à but de suivi thérapeutique .........................77

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LISTE DES FIGURES

Figure I : La structure du VIH-1. ............................................................................................13 Figure II : Evolution naturelle de la maladie ..........................................................................17 Figure III : Tropisme du VIH vis-à-vis des cellules de l’hôte . ...............................................21 Figure IV. Etapes du cycle viral selon la cellule infectée ......................................................26 Figure V : Cinétique des anticorps de la mère et de l’enfant ................................................28 Figure VI: Algorithme de diagnostic biologique du VIH chez l’enfant de moins de 18 mois...31 Figure VII. Les classes de médicaments antirétroviraux et leurs sites d’action, Roche. 2004 ..............................................................................................................................................33 Figure VIII : Intérêt et Indications du typage lymphocytaire et charge virale .........................38 Figure IX : Variation de température et différents types de brins d'ADN au cours des 4 premiers cycles de la PCR ....................................................................................................47 Figure X : Représentation des sujets par sexe au cours d’étude.........................................58 FigureXI: Représentation des sujets de l’étude en fonction de l’âge. ....................................59 Figure XII : Représentation des sujets par catégorie de poids ..............................................60 Figure XIII : Relations entre poids et âge et entre poids PI et P3 .......................................61 Figure XIV : Répartition des sujets en groupe traité ou non traité ........................................62 Figure XV : Diagramme de répartition des sujets par statut social ........................................63

LISTE DES PHOTOS Photo 1 : Automate de numération sanguine.........................................................................48 Photo 2: FAScount ayant servi pour le typage des sous populations lymphocytaires ...........49 Photo 3 : Solution d’extraits d’ARN, prête pour les étapes de transcription inverse et d’amplification........................................................................................................................51 Photo 4: Thermocycleur .......................................................................................................52 Photo 5 : Produits d’ADN amplifiés prêts pour étape d’hybridation/détection ......................53 Photo 6 : Fin de processus d’hybridation et détection, plaque pour lecture DO ....................54

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RESUME/SUMMARY

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008xxii

RESUME Introduction L’Afrique subsaharienne est la région du monde qui comporte le plus grand nombre d’enfants infectés au VIH. A titre indicatif, l’OMS/ONUSIDA dans son point de l’épidémie du VIH/SIDA pédiatrique en 2007 nous rapportait plus de 22,5 millions de cas soit plus de 90% de la totalité des infections pédiatriques dans le monde. La plupart de ces infections proviennent de la transmission mère-enfant. Le Cameroun comme d’autres pays à ressources limités n’est pas en marge de cette tragique illustration avec 44813 cas selon l’OMS/ONUSIDA, 2008. L’Afrique subsaharienne est également la région ou l’accès aux soins est le plus restreint, bien que l’accès aux traitements antirétroviraux se soit développé dans les quatre dernières années. Avec1694 enfants sous traitement soit moins de 15% du nombre d’enfants infectés éligibles aux traitements au Cameroun, la prise en charge de l’infection à VIH pédiatrique passe par de nombreux actions afin de permettre une amélioration globale de la survie et de la qualité de vie des ces enfants infectés. Relativement, peu d’études ont été menées dans les pays du sud dont le Cameroun sur l’efficacité des antirétroviraux chez l’enfant infecté. Il serait important d’évaluer précisément le bénéfice immunologique des différentes interventions thérapeutiques et leurs impacts sur la qualité de vie des enfants infectés d’où cette étude. Les objectifs L’objectif général de notre étude est de déterminer les variations des principaux marqueurs de l’immunité à médiation cellulaire au cours du traitement antirétroviral chez les enfants infectés par le VIH/SIDA. Les objectifs spécifiques portent sur la confirmation du diagnostic du VIH pédiatrique, la mesure de la virémie plasmatique en phase initiale de l’étude, la détermination des variations du taux des populations et sous populations lymphocytaires et enfin l’établissement d’une corrélation statistique entre les paramètres de bases de trois marqueurs immunologiques définis par l’OMS et CDC dans notre population d’étude. Et enfin la sensibilité et la spécificité de ces différents tests. Méthodologie. Pour atteindre les objectifs de notre étude nous avons effectué une étude observationnelle, analytique, prospective et longitudinale sur une cohorte fixe de 50 enfants infectés par le VIH. Ces enfants étaient mis sous traitement et suivi au service PTME du Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal BIYA à Yaoundé entre le 27 Mars et 27 Août 2008. Etaient inclus dans cette étude, tout enfant infecté au VIH répondant à nos critères d’inclusions et dont le parent a donné son consentement éclairé pour sa participation. La mesure de la charge virale plasmatique par RT-PCR et la numération des lymphocytes totaux et le typage des sous populations lymphocytaires (CD4, CD8, CD3) utilisant les principes de la cytométrie en flux, ont eu lieu au Centre des Etudes et de Contrôles des Maladies Transmissibles. Les analyses statistiques des données ont été obtenues à l’aide des logiciels Microsoft Excel, EpiInfo version 3.2, 3.4.1 et R. Résultats Au terme de nos investigations, les résultats suivants ont été obtenus. • Une taille de 50 enfants infectés ont été recrutés en phase initiale de notre étude mais après 3 mois (76%) 38/50 sujets ont répondu soit 12 perdus de vue. La taille Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008xxiii

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•

•

•

requise obtenue à partir des données de la littérature était de 44 sujets, soit 86% de réponse. A la phase initiale de l’étude, 35/50 (70%) des sujets avaient déjà reçu un traitement antirétroviral contre 15/50 (30%) de sujet non traité. Après 3 mois de suivi, 33/38 (87%) des sujets étaient sous traitement contre 13% (5/38) non traités. Le diagnostic précoce par PCR nous a donné 06/35 (17%) de sujets avec des résultats d’ARN non détecté contre 29/35 (83%) d’ARN détecté. Nous avons relevé 06/35 (17%) de sujets présentant des résultats de charge virale indétectable (5000 copies/ml contre 30% (8/27) pour les sujets traités. En fonction de l’âge, 03/5 (60%) d’enfants de moins de 18 mois avaient une charge virale indétectable contre 03/30 (10%) pour les sujets d’un âge >18 mois. En fonction du protocole thérapeutique, le protocole 3TC+d4T+NVP avait donné plus de résultat de charge virale indétectable à moins de 50 copies /ml soit 3/6 (50%) des cas. En phase initiale, nous avons relevé certes des différences entres sujets non traités et traités mais elles n’étaient pas statistiquement significatives. Après trois mois de suivi, les pourcentages des CD4 (p= 0.002283) à l’opposé des lymphocytes T CD8 (p=0.01269) ont baissé de façon significative chez les sujets non traités par rapport aux sujets sous traitement. Entre les deux phases de l’étude les pourcentages des CD4 ont baissé de façon significative chez les sujets sous traitement ARV entre la phase initiale de l’étude et trois mois après, p=0.01562 (28 ±5 pour les médianes et 28.02 ±2.28 pour les moyennes). Pour l’évaluation du déficit immunitaire chez l’enfant selon les paramètres de base de l’OMS et CDC ; Nous n’avons pas trouvé une relation statistiquement significative entre les lymphocytes totaux, les CD4 valeurs absolues et les pourcentages des CD4 chez les sujets non traités par les ARV (P18 mois d’âge la proportion de sujets ayant une charge virale indétectable est de 01% (3/30) contre 99% (27/30) de sujets ayant une charge virale détectable ≥ 50 copies/ml.

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Tableau N°13 : Résultats de la CV en fonction du protocole thérapeutique

Résultats en

CV5000

Total

Copies/ml

(CV Indétectable)

Triomune 30

01

04

02

07

3TC+d4T+NVP

03

02

01

06

Coviro+EFV

00

00

01

01

Coviro+NVP

00

00

02

02

AZT+3TC+NVP

00

03

01

04

AZT+3TC+EFV

01

01

01

03

ABC+TFV+LPV

00

01

00

01

Duovir+EFV

00

01

00

01

ABC+AZT+LPV/r

00

01

00

01

AZT

01

00

00

01

Total

06

13

08

27

En fonction du protocole thérapeutique, nous avons noté que sur l’ensemble des protocoles utilisés, il y avait des sujets présentant toujours des charges virales détectables à plus de 50 copies/ml. Néanmoins quelques sujets sous Triomune

toute forme (4/13), AZT+3TC+EFV (1/3) et un sujet sous

prophylaxie AZT (1/1) avaient des charges indétectables à moins de 50 copies /ml. Tenant compte du type de protocole (1ère ou 2ème ligne), des sujets ont présenté certains résultats de charge virale détectables. Les traitements antirétroviraux ont permis de réduire le taux de virémie plasmatique jusqu’au seuil de l’indétectable sur 06/27 (22/%) de l’ensemble des sujets.

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VI.3. RESULTATS DE L’EVALUATION IMMUNOLOGIQUE Cette évaluation a concerné 38 sujets suivis depuis la phase initiale (PI) de l’étude à la phase finale (P3) sur la comparaison des médianes et des moyennes. La détermination du seuil de significatibilité (Valeur P) a été faite à partir du test des médianes. Elle est significative si Pà 5000 copies/ ml, Ce qui vérifie notre hypothèse formulée plus haut (H2). Il y à ici une association entre le traitement reçu et la réponse virologique. Cette baisse est significative chez les sujets traités comparée à ceux non traités, Khi-Square= 21.675. Les traitements ARV reçus en phase initiale de l’étude a permis la réduction de la charge virale jusqu’au seuil de l’indétectable chez 06 enfants. Ce qui vérifie notre hypothèse formulée plus haut (H3). Il ressort également que 8/27 (30%) charge virale supérieure à

de sujets sous traitement avaient une

5000 copies/ml, ce qui renforce l’idée d’un

échappement thérapeutique dans ce groupe de sujet et vérifie l’hypothèse H5. Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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VII.4. EVALUATION COMPARATIVE DES PARAMETRES IMMUNOLOGIQUES Les données de la littérature spécialisée concernant ce sujet de recherche sont diverses et très peu fournis en ce qui concerne l’évaluation de la reconstitution immunologique de l’infection à VIH pédiatrique. Au niveau de l’évaluation de la variation des paramètres immunologiques dont les lymphocytes totaux, du taux des CD4 et pourcentage, des lymphocytes TCD8 et des lymphocytes TCD3, nous avons noté une variation relativement conforme à certaines données de la littérature. Ces résultats vérifient notre hypothèse formulée plus haut (H4) • Sur le plan de la variation des paramètres immunologiques entre les sujets, nous avons noté une différence immunologique significative entre sujets traités et non traités après trois mois de suivi. Cette variation était significative par l’évaluation du pourcentage des CD4, P=0.002283 et des lymphocytes TCD8, p=0.01269. Ces résultats vérifient notre hypothèse formulée plus haut (H6) Contrairement chez les sujets non traités, nous avons observé une baisse significative des lymphocytes TCD8 et une hausse du pourcentage des CD4 chez les sujets traités. Ce qui montre une immunorestauration importante chez ces dernières. Parcontre l’analyse individuelle au sein de chaque catégorie de sujets entre l’état initiale et l’état finale a donné des résultats inattendus. 

Il n’y a pas eu de variation significative au sein des sujets non

traités, leur état immunitaire est resté stable. 

Nous constatons cependant une baisse significative du pourcentage

des CD4 après les trois mois de traitement dans la catégorie des sujets traités. Ces résultats ne vérifient pas notre hypothèse formulée plus haut (H4). Ces résultats sont contraire à ceux trouvés par, François Rouet et al. [112] dans une étude longitudinale sous initiative ANRS1244/1278 entre 2000 et 2004 en Côte d’Ivoire. Ces auteurs ont

démontré que les pourcentages des CD4+

mémoires et naïves augmentaient significativement après 3 mois de traitement ARV et continuaient de croître après 12 mois. Ils conclurent sur la durabilité de réponse clinique et biologique chez les enfants Africains traités par les ARV. Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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Cependant nos résultats sont similaires a ceux trouvés par Annemarie M.C et al. en 2001

[112]

qui ont constaté une décroissance du pourcentage des CD4+

mémoires et naïves après 3 mois de traitement mais n’avaient pas trouvé une réponse à cette situation. Comme explication à la décroissance du pourcentage des CD4 dans notre étude, nous pouvons le justifier par le fait d’une remontée assez lente des lymphocytes TCD4 après le traitement contre une augmentation du taux des lymphocytes totaux. Une évaluation après 6 à 9 mois après le traitement

pourrait

montrer une hausse significative de ces

paramètres. • L’évaluation du déficit immunitaire selon les paramètres de base définis par l’OMS et la CDC, a montré des discordances dans l’interprétation du déficit immunitaire chez l’enfant. • En effet, pour les sujets non traités et pour un pronostic pré thérapeutique, nous n’avons pas trouvé une corrélation statistiquement significative entre les trois marqueurs immunitaires à savoir les CD4 valeur absolue, le pourcentage des CD4 et les lymphocytes totaux, p0.05 (différence non significative). Mahajan et al, en 2004 dans une étude sur un lot de 126 patients adultes, mais qui s’est développée pendant deux années, ont démontré le parallélisme de l’évolution entre lymphocytes totaux et CD4+ comme une réponse au traitement antirétroviral comme chez l’enfant retrouvé dans notre étude. Ces résultats concordent également avec ceux de Schreibman T., Friedland G. en 2004. Ces résultats vérifient notre hypothèse formulée plus haut (H7). Mais toutes ces études ayant été faites sur l’adulte limitent encore nos analyses. Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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• Pour la sensibilité et la spécificité entre les différents tests ; nous avons trouvé que la sensibilité du test des lymphocytes totaux, selon les estimations de l’étude, est réduite, soit 08%. Des résultats similaires ont été trouvés par A. Cupşa et al, en 2005 qui faisaient état de 26% de sensibilité chez l’adulte. Par contre la sensibilité du test est élevée pour une évaluation à but de suivi thérapeutique, soit 83%. Ces résultats sont similaires à ceux de Jacobson et al, en 2002 sur un lot de plus de 2000 sujets qui trouvait 74%. Toutes ces études ayant été menées chez l’adulte limitent nos analyses pour ce qui est de l’enfant.

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CONCLUSIONS ET RECOMMANDATIONS

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CONCLUSION  Au terme de notre étude nous notons: • Un faible taux de dépistage VIH des femmes enceintes au cours de la grossesse au Cameroun; • Les paramètres virologiques permettent d’apprécier rapidement l’efficacité du traitement chez l’enfant par rapport aux marqueurs immunologiques; • Le pourcentage des CD4 permet le suivi des sujets sous traitement et ceux non traités ou la distinction entre ces deux groupes de sujet; • La reconstitution immunitaire est lente au cours du traitement ARV; • Le pourcentage des lymphocytes TCD4, constitue le meilleur paramètre d’évaluation du déficit immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH; • Il n’y aurait pas de corrélation entre lymphocytes totaux, CD4 absolu et %CD4 dans la définition du déficit immunitaire chez l’enfant NAIF selon les paramètres de bases définis par l’OMS et CDC; • Cependant, les trois paramètres immunologiques de bases peuvent être utilisés pour apprécier le déficit immunitaire de l’enfant sous traitement (surveillance thérapeutique);

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RECOMMANDATIONS •

A la Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales,



D’encourager des recherches complémentaires portant sur l’évaluation de la réponse immunologique aux traitements antirétroviraux chez l’enfant pour une période de plus 3 mois afin de mieux évaluer la durée de la

restauration

immunitaire. 

Au Centre Mère et Enfant de

la Fondation Chantal BIYA et autres

services cliniques de prise en charge des enfants infectés, 

Une utilisation effective du pourcentage des CD4 pour l’évaluation immunologique à but pronostic ou de suivi des thérapeutiques antirétrovirales des enfants infectés par le VIH.



De toujours associer paramètres immunologiques et virologiques dans la prise en charge des enfants infectés par le VIH.

•

Au ministère de la santé publique



En plus de l’accès gratuit aux traitements antirétroviraux, de faciliter également un accès gratuit aux tests biologiques y compris la charge virale pour le suivi de l’infection à VIH chez l’enfant.



Un renforcement de l’équipement les structures sanitaires en automates de numération sanguine et de typage des sous populations lymphocytaires afin de permettre l’accès aux examens immunologiques.



Une sensibilisation des femmes enceintes en consultations prénatales et leurs permettre d’accéder et de bénéficier gratuitement des tests de dépistages VIH afin de prévenir la transmission materno-fœtale.



Un renforcement de l’opérationnalité des services PTME dans les structures sanitaires par une motivation du personnel et par une amélioration du plateau technique.

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REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

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(CHU

Necker),

et

J.

LeChenadec,

J.

Warsawski

(Inserm,

CHU

Bicêtre).Reconstitution immunitaire chez l'enfant infecté par le VIH et traité par multithérapie antirétrovirale. Rapport labo IP 2005. 45- DUNN D., SIMMONDS R.J., BULTERY M. et al. Interventions to prevent vertical transmission of HIV-1: effect on viral detection rate in early infant samples. AIDS 2000; 14: 1421-1428. 46- ROUET F., MONTCHO C., ROUZIOUX C. et al. Early Diagnosis of paediatric HIV-1 infection among African breast-fed children using a quantitative plasma HIV RNA assay. AIDS 2001 ; 15 : 1849-856. 47- De ROSSI A et al, Dynamics of viral replication in infants with vertically AIDS Typ1 infection/ J CLIN Invest, 1996-97: 323-800.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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K.Y.,

D.A.

Carson,

and

D.D.

Richman,

Phosphatidylazidothymidine.

Mechanism of antiretroviral action in CEM cells. J Biol Chem, 1991. 266(18): p. 11714-7. 54- Swingler, S., et al., HIV-1 Nef mediates lymphocyte chemotaxis and activation by infected macrophages. Nat Med, 1999. 5(9): p. 997-103. 55- Motsinger, A., et al., CD1d-restricted human natural killer T cells are highly susceptible to human immunodeficiency virus 1 infection. J Exp Med, 2002. 195(7): p. 869-79. 56- Sandberg, J.K., et al., Selective loss of innate CD4(+) V alpha 24 natural killer T cells in human immunodeficiency virus infection. J Virol, 2002. 76(15): p. 7528-34. 57- Gumperz, J.E. and M.B. Brenner, CD1-specific T cells in microbial immunity. Curr Opin Immunol, 2001. 13(4): p. 471-8. 58- LITALIEN C., FAYE A., JACQZ-AIGRAIN E. et al. Nelfinavir doses should be increased in infants less than 3 months. XIII International Conference on AIDS. Durban, July 2000. Monduzzi Editore. 59- Rossio, J.L., et al., HLA class II on HIV particles is functional in superantigen presentation to human T cells: implications for HIV pathogenesis. AIDS Res Hum Retroviruses, 1995. 11(12): p. 1433-9. 60- Roy, J. and M. Tremblay, Human immunodeficiency virus type 1 can act as an antigenpresenting cell upon acquisition from the host cell of peptide-loaded HLA-DR and CD86 molecules. Journal of immunology, soumis en 2004 et accepté avec modifications. 61- MOFENSON L., KORELITZ J, MEYER W.A. et al. The relationship between serum HIV-1 RNA level, T CD4 lymphocyte percent and long term mortality risks in HIV-1 infected children. J Infect dis 1997; 175: 1029-1038.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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C.D.

and

J.G.

Sodroski,

Contribution

of

virion

ICAM-1

to

human

immunodeficiency virus infectivity and sensitivity to neutralization. J Virol, 1997. 71(6): p. 4847-51. 69- Fortin, J.F., et al., Interaction between virion-bound host intercellular adhesion molecule-1 and the high-affinity state of lymphocyte function-associated antigen-1 on target cells renders R5 and X4 isolates of human immunodeficiency virus type 1 more refractory to neutralization. Virology, 2000. 268(2): p. 493-503. 70- Fortin, J.F., et al., Host-derived ICAM-1 glycoproteins incorporated on human immunodeficiency virus type 1 are biologically active and enhance viral infectivity. J Virol, 1997. 71(5): p. 3588-96. 71- Fortin, J.F., et al., Role of the leukocyte function antigen-1 conformational state in the process of human immunodeficiency virus type 1-mediated syncytium formation and virus infection. Virology, 1999. 257(1): p. 228-38. 72- Fortin, J.F., et al., Interaction between virion-bound host intercellular adhesion molecule-1 and the high-affinity state of lymphocyte function-associated antigen-1 on target cells renders R5 and X4 isolates of human immunodeficiency virus type 1 more refractory to neutralization. Virology, 2000. 268(2): p. 493-503.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

92

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infectivity

and

cytopathic

effect

of

human

T-lymphotropic

virus

type

III/lymphadenopathy-associated virus in vitro. Proc Natl Acad Sci U S A, 1985. 82(20): p. 7096-100. 80- Public Health Service, Approval of AZT', News release. 1987. 81- Gao, W.Y., et al., Differential phosphorylation of azidothymidine, dideoxycytidine, and dideoxyinosine in resting and activated peripheral blood mononuclear cells. J Clin Invest, 1993. 91(5): p. 2326-33. 82- Hostetler,

K.Y.,

D.A.

Carson,

and

D.D.

Richman,

Phosphatidylazidothymidine.

Mechanism of antiretroviral action in CEM cells. J Biol Chem, 1991. 266(18): p. 11714-7. 83- Vacca, J.P., et al., L-735,524: an orally bioavailable human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor. Proc Natl Acad Sci U S A, 1994. 91(9): p. 4096-100. 84- Markowitz, M., et al., Selection and analysis of human immunodeficiency virus type 1 variants with increased resistance to ABT-538, a novel protease inhibitor. J Virol, 1995. 69(2): p. 701-6. 85- Williams, A.B., New horizons: antiretroviral therapy in 1997. J Assoc Nurses AIDS Care, 1997. 8(4): p. 26-38. 86- Kao, S.Y., et al., Anti-termination of transcription within the long terminal repeat of HIV-1 by tat gene product. Nature, 1987. 330(6147): p. 489-93. Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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Bjorndal, A., et al., Coreceptor usage of primary human immunodeficiency virus type

1 isolates varies according to biological phenotype. J Virol, 1997. 71(10): p. 7478-87. 108- Merluzzi, V.J., et al., Inhibition of HIV-1 replication by a nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor. Science, 1990. 250(4986): p. 1411-3. 109- C. Chantry, M. Hughes, C. Alvero, J. Cervia, J. Hodge, P. Borum, J. Moye, PACTG 1010 United States: Growth and body composition in children beginning or changing antiretroviral

therapy.

XVI

INTERNATIONAL

AIDS

CONFERENCE

MOAB0404,

1TORONTO CANADA,. 3-18 AUGUST 2006. 110- Francois Rouet , Patricia Fassinou, Andre Inwoley, Marie-France Anaky, Alain Kouakoussui, Christine Rouzioux, Stephane Blanche and Philippe Msellatif for the ANRS1244/1278 Programme Enfants Yopougon: Long-term survival and immunovirological response of African HIV-1-infected children to highly active antiretroviral therapy regimens. AIDS 2006, Vol 20 No 18. 111- Annemarie M. C. van Rossuma, Henriette J. Scherpbier, Ellen G. van Lochem, Nadine G. Pakker,Walentina A. T. Slieker,Katja C. Wolthers, Marijke T. L. Roos, Jac H. S. A. M. Kuijpers,Herbert Hooijkaas, Nico G. Hartwig, Sibyl P. M. Geelen, Tom F.W.Wolfs, Joep M. A. Lange, Frank Miedema and Ronald de Groot for the Dutch Study Group for Children with HIV: Infections Therapeutic immune reconstitution in HIV-1-infected children is independent of their age and pre-treatment immune status. AIDS 2001, Vol 15 No 17 112- Andrea Kovacs, Grace Montepiedra,

Vincent Carey, Savita Pahwa, Adriana

Weinberg, Lisa Frenkel, Edmund Capparelli, Lynne Mofenson, Elizabeth Smith, Kenneth McIntosh, and Sandra K. Burchett,7for the Pediatric AIDS Clinical Trials Group 366 Study Team : Immune Reconstitution after Receipt of Highly Active Antiretroviral Therapy in Children with Advanced or Progressive HIV Disease and Complete or Partial Viral Load Response. BRIEF REPORT JID 2005:192 (15 July) P.297. 113- Mbanya D., F. Assah , N.. Ndembi , L . Kaptue: Monitoring antiretroviral therapy in HIV/AIDS patients in resource-limited settings: CD4 counts or total lymphocyte counts Infectious Diseases, Volume 11, Issue 2 , Pages 157 - 160 D Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

95

ANNEXES

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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FICHE D’INFORMATION Votre enfant ci-dessus nommé a été désigné pour participer à notre étude portant sur« Evaluation de la reconstitution immunitaire

en réponse au traitement

Antirétroviraux chez le nourrisson et l’enfant de moins de 15 ans infectés par le VIH». L’étude est menée par un étudiant de la Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales dans le cadre de son mémoire de Master recherche en Immunologie Médicale. Cette étude consiste en un suivi biologique (mesure paramètre immuno-virologique) de l’enfant au cours de 06mois. 1- Les objectifs principaux de l’étude Nous entendons par cette recherche évaluer l’impact des traitements ARV pédiatriques sur l’amélioration de la qualité de vie des enfants infectés et mis sous traitement par : •

Le Dosage du taux des lymphocytes totaux et des sous populations lymphocytaires (NFS, Taux CD4, CD8, CD3).

•

La Mesure la charge virale plasmatique du VIH au début de l’étude.

2- But de l’étude Contribuer à l’amélioration de la prise en charge biologique et thérapeutique des enfants infectés par le VIH au Cameroun 3- Durée de l’étude L’étude va durer 06 mois à partir de la période d’inclusion 4- Nombre de participants Environs 50 enfants vont participer à l’étude. 5- Données à collecter •

Un prélèvement sanguin chez chaque enfant au début de l’étude.

•

A l’aide d’un questionnaire nous relèverons des antécédents cliniques et biologiques de la mère au cours de la grossesse

•

Sur les échantillons de sang prélevés avant la mise sous traitement nous effectuerons les analyses suivantes et dont les résultats seront transmis au médecin assurant le suivi clinique de chaque patient. Ce sont : une numération formule sanguine (NFS), la charge virale plasmatique, une numération du taux des sous populations lymphocytaires

• Les prélèvements se feront dès l’acceptation et chaque trois mois après l’inclusion dans l’étude. 6- Lieux du suivi •

Suivi clinique : Centre Mère enfant/Fondation Chantal BIYA

•

Analyses Biologiques :



Centre des Etudes et de Contrôles de maladies transmissible/ FMSB

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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7- Avantages de l’étude


Avantages directs de l’étude pour les sujets : •

Les sujets inclus dans l’étude recevront les résultats de toutes les analyses effectuées gratuitement pour permettre à leur médecin d’assurer leur suivi biologique, thérapeutique et clinique

•

Toute fois, le sujet qui ne voudra pas connaître ses résultats ne les recevra pas mais à tout moment il pourra les réclamer.

•

A la fin de l’étude, les patients continueront d’être suivis dans les centres habiletés.


Avantages de l’étude pour la communauté : •

Les résultats de l’étude permettront aux autorités de connaître la valeur réelle de chaque molécule antirétrovirale et leur impact sur la reconstitution de l’immunitaire.

•

Elles pourront prendre des décisions qui s’imposent pour assurer un meilleur traitement de l’enfant et de recommander la combinaison thérapeutique qui sied le mieux.

•

Ces résultats pourront contribuer à mieux orienter les décisions et politiques nationales en matière de prise en charge thérapeutique et biologique des enfants infectés au VIH/SIDA dans nos pays.


Avantages pour la communauté scientifique : Les résultats de l’étude pourront interpeller les chercheurs à mener des études complémentaires et comparatives beaucoup plus poussées sur un échantillon plus large et dans des pays différents pour mieux évaluer la qualité des ARV mis sur le terrain africain pour le traitement des enfants et leur impact réel dans la reconstitution immunitaire.
Avantages pour l’étudiant chercheur : La conduite à bon terme de cette étude permettra à l’étudiant de pouvoir soutenir son mémoire de Master en immunologie médicale et

d’acquérir des compétences supplémentaires en matière de recherche

biomédicale. 8-Obligations
Pour Les sujets inclus dans l’étude •

Accepter de se faire piquer pour les analyses biologiques. Ces piqûres pourront sans doute être douloureuses et pénibles.

•

Accepter de prendre et de continuer son traitement

•

Accepter de se rendre chaque deux mois dans nos centres de collecte pour le suivi et les

prélèvements pour le bilan. •

Accepter de signaler tout problème lié au traitement à l’équipe de l’étude et à son

médecin traitant (arrêt du traitement et autres traitements associés). •

Accepter d’être présent dans l’étude jusqu’à échéance.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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•

Toute fois, les sujets ont le plein droit de retirer leur consentement à volonté et sans

préjudice sur la prise en charge médicale de leur enfant.
Les obligations de l’équipe d’investigation/protection des participants •

Assurer le respect des bonnes pratiques cliniques et biologiques

•

Transmettre les résultats de toutes les analyses au sujet qui le désir

•

Respecter l’autonomie et la dignité de chaque sujet

•

Respecter l’autonomie de chaque sujet à continuer ou de se retirer de l’étude

•

Garantir la confidentialité des données individuelles de chaque sujet de l’étude.

•

Répondre à toutes les inquiétudes de chaque sujet concernant la conduite de l’étude

•

Informer les participants à l’étude des conclusions de la recherche

•

Assurer une large diffusion des résultats de la recherche

•

Informer les participants sur l’évolution des connaissances de la recherche.

9- Risques liés à la participation Néant, en dehors des douleurs liées aux piqûres 10-Equipe d’investigation. La recherche sera conduite par Mr. KAFANDO Alexis, étudiant en fin cycle de Master II recherche en sciences biomédicales, Spécialité : immunologie médicale dans le cadre de son mémoire. •

Superviseurs du mémoire :




Pr.

Peter

Martins

NDUMBE,

microbiologiste

Immuno-virologue,

enseignant-

chercheur, doyen de la Faculté des Sciences de la santé de l’Université de BUEA, directeur du Centre des Etudes et de Contrôle des Maladies Transmissibles à la Faculté de Médecine de Yaoundé
Pr. Félix TIETCHE, Pédiatre, enseignant chercheur, Directeur Général du Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal BIYA. •

Directeurs du mémoire :
Dr. OKOMO ASSOUMOU Marie Claire, immunologiste/microbiologiste enseignante la FMSB.
Dr. ADIOGO Dieudonné, pharmacien biologiste ; vice doyen chargé de la recherche à la Faculté de Médecine et des Sciences Pharmaceutique de l’Université de Douala.
Dr. KOBELA Marie, Pédiatre infectiologue, enseignante à la FMSB.

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008

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Fiche de consentement éclairé Je soussigné, Mr /Mme ……………………………………………………………. Père

Mère

Tuteur

Tutrice

de l’enfant

Nom :……………………………………………………………..……………………………. Prénom :………………………………………………………………………………………, Après avoir reçu toutes les informations et compris les méthodes, les avantages individuels et collectifs de même que les conséquences relatives à l’étude portant sur : « Evaluation de la reconstitution immunitaire en réponse aux traitements antirétroviraux chez le nourrisson et l’enfant de moins de 15 ans infectés par le VIH au Cameroun », m’engage en

toute connaissance de cause à ce que mon enfant ci-dessus nommé y participe pour toute sa durée. En foi de quoi, je signe le présent engagement pour servir et valoir ce que droit.

Fait à Yaoundé, le ……………..…. /……………………./2008

Mr/Mme ……………………………………… … ……………….…………………………….

Signature

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008 100

Questionnaire 1. Renseignements sociodémographiques et généraux 1.1-Code MI N° :

RI……………

1.2- Date d’administration :……………/…………/2008 1.3- Lieu d’administration :………………………………………………………………….. 1.4- Identité de l’administrateur :………………………………………………………...... . 1.5- Identité du répondant :…………………….………………………………………….... 1.5.1 Lieu de résidence :…………………………………………………………...………… 1.5.2 Contact téléphoniques :…………………………………………………………… 1.6- Identification du sujet: 1.6.1 Nom :……………………………………Prénom(s) …………………………………… 1.6.2 Age en : Année :

Mois :

Jours:

1.6.3- Sexe : 1.6.2 Situation de la mère : 1.7.2.1 Vit 1.7.2.2 Décédée 1.8- Renseignements cliniques et biologiques : 1.8.1 Poids de l’enfant à la naissance : En Kilogramme :

En Gramme :

1.8.2-Statut sérologique de la mère pendant la grossesse : 1.8.2.1 Positif :

1.8.2.1.1 à

1.8.2.2 Négatif : 1.8.2.3 Date de dépistage :………/…………/……………… 1.8.2.4 Diagnostic fait avant ou au cours de la grossesse ? 1.8.2.4.1 Oui

18.2.4.2 Non

1.8.3-Traitement ARV pris pendant la grossesse par la mère : 1.8.3.1 Oui :

1.8.3.1.1 Quel Protocole thérapeutique ? …………………………………..

1.8.3.2 Non : 1.9-Mode d’accouchement : 1.9.1 Avant terme :

1.9.2 A terme :

1.9.1.1 Voie basse :

1.9.2.1-Voie basse :

1.9.1.2 Césarienne :

1.9.2.2- Césarienne :

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008 101

2. SYNTHESE DES RESULTATS DU SUIVI 2.1- Premier mois de suivi : Code M0N° :

RI…………

2.2- Date de réception de l’enfant :…………………/……………. /2008 2.3- Résultats des données cliniques 2.3.1- Poids de l’enfant : 2.3.1.1-En kilogrammes : 2.3.1.2-En Grammes : 2.3.2-Traitement ARV initiés 2.3.2.1 Oui :

2.3.2.1.1 Quel Protocole thérapeutique ? ………………………..………………………..

2.3.2.2 Non: 2.3.3-Infections opportunistes constatées 2.3.3.1 Oui

2.3.3.1.1 Lesquelles………………………..…………………………………………

2.3.3.2 Non 2.4-Résultats des analyses à la période d’inclusion (MO) 2.4.1-PCR-Charge virale : 2.4.2- Lymphocytes totaux :

6 3 10 copies/mm 3 Cells/mm 3 Cells/mm

2.4.3-CD4 absolue : 2.4.4-Pourcentage des CD4 :

%

2.4.5-CD8 absolue

3 Cells/mm

2.4.6-CD3 absolue :

3 Cells/mm

2.4.7- Ratio :

%

2.5-Observations en MO : ………………………………………………………………. 2.5.1-Inclusion : 2.5.1.1-Oui 2.5.1.2- Non

2.5.1.2.1-Pourquoi ?.................................................................................

2.5.2 Abandon : 2.5.2.1-Oui

2.5.2.1.1-Pourquoi ?......................................................................

2.5.2.2-Non

Mémoire de MSc. « Reconstitution immunitaire chez l’enfant infecté par le VIH », Alexis KAFANDO. Année 2007-2008 102

RI*………

2.6- Troisième mois du suivi : Code M3N° :

2.7- Date de réception de l’enfant :…………………/……………. /2008 2.8- Résultats des données cliniques 2.8.1- Poids de l’enfant : 2.8.1.1- En kilogrammes : 2.8.1.2-En Grammes : 2.8.2-Traitement ARV initiés 2.8.2.1 Oui :

2.8.2.1.1 Quel Protocole thérapeutique ? ……………………..……………………….

2.8.2.2 Non: 2.8.3-Infections opportunistes constatées 2.8.3.1 Oui

2.8.3.1.1 Lesquelles………………………..…………………………………………

2.8.3.2 Non 2.9-Résultats des analyses biologiques au 3ème mois de suivi (M3) 2.9.1-Lymphocytes totaux : 2.9.2-CD4 absolue :

3 Cells/mm

%

2.9.3-Pourcentage des CD4 :

3 Cells/mm

2.9.4-CD8 absolue

3 Cells/mm

2.9.5-CD3 absolue :

3 Cells/mm

2.10-Observations en M3 : …………………………………………………………………………… 2.10.1-Inclusion : 2.10.1.1-Oui 2.10.1.2- Non

2.10.1.2.1-Pourquoi ?.................................................................................................

2.10.2 Abandon : 2.10.2.1-Oui

2.10.2.1.1-Pourquoi ?...............................................................................................

2.10.2.2-Non

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