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REVUE

Les dynamiques calciques : côté lumineux de la signalisation endothéliale Calcium dynamics: Bright Side of endothelial signalling Chimène Charbel, Fanny Toussaint, Jonathan Ledoux Centre de recherche Institut de Cardiologie de Montréal

Correspondance Jonathan Ledoux, Ph.D. 5000 Bélanger Montréal, Québec, H1T 1C8 Canada 514 376-3330 poste 2476 [email protected]

Date de réception : 31 octobre 2012 Date d’acceptation : 29 avril 2013

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Résumé De nombreuses fonctions endothéliales dépendent du Ca2+ cytoplasmique libre, démontrant l’importance d’un contrôle fin de l’homéostasie calcique. La signalisation calcique endothéliale présente d’importantes dynamiques avec des cinétiques et une distribution intracellulaire distinctes. D’une part, les dynamiques calciques « globales » consistent en d’importantes variations cytoplasmiques de Ca2+ libre prenant fréquemment la forme de vagues calciques. D’autre part, de récentes études ont caractérisé des dynamiques calciques présentant une propagation spatiale limitée. Les Ca2+ blips, puffs, wavelets, sparklets ainsi que les pulsars calciques sont définis par une faible dispersion et une distribution intracellulaire unique. Les rôles physiologiques potentiels de ces dynamiques calciques endothéliales engendrent un intérêt marqué pour l’élucidation des mécanismes régulateurs de ces dynamiques.

Summary Fine-tuning of endothelial Ca2+ homeostasis is critical for the numerous Ca2+-dependent endothelial functions. Intracellular Ca2+ signalling found in endothelial cells is highly dynamic and shows distinct kinetics and intracellular distributions. Global Ca2+ dynamics are characterized by an increase in Ca2+ levels throughout the cytoplasm and generally associated with Ca2+ waves. On the other hand, recent studies showed intracellular Ca2+ dynamics with limited propagation. These Ca2+ blips, puffs, wavelets, sparklets and pulsars are characterized by a limited spreading of the Ca2+ signal and a unique intracellular localization. Growing interest in the elucidation of the regulatory mechanisms of these endothelial Ca2+ dynamics is prompted by their potential physiological roles.

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C’

est en 1980 que le Dr Robert

rose et l’hypertension artérielle a clairement été

F. Furchgott a levé le voile sur

établie [2, 3].

l’importance de l’endothélium

Le développement d’indicateurs fluo-

dans la fonction vasculaire [1]. Jusqu’alors,

rescents (Indo-1, Fura-2) par le groupe du Dr

l’endothélium n’était perçu qu’en tant que mo-

Roger Y. Tsien a permis l’étude de l’homéosta-

nocouche cellulaire formant une simple bar-

sie calcique [4]. De plus, l’accessibilité grandis-

rière physique passive. Cette étude pionnière

sante de la microscopie confocale et de nou-

marqua une nouvelle ère, où l’endothélium est

veaux indicateurs (Fluo-4) [5] ont accru l’intérêt

dorénavant reconnu comme un élément central

envers la caractérisation de l’homéostasie cal-

de la fonction vasculaire. Outre le contrôle du

cique endothéliale. Les protéines responsables

tonus vasculaire, l’endothélium est un acteur

de l’homéostasie calcique sont situées tant au

prépondérant de l’angiogenèse, de la perméa-

niveau de la membrane plasmique que du réti-

bilité vasculaire et de la réponse inflammatoire.

culum endoplasmique (RE). Le RE, à titre de

Ces différentes fonctions ont en commun leur

réserve intracellulaire de Ca2+ séquestre une

dépendance envers le calcium intracellulaire,

importante quantité de Ca2+ (environ 500 μM,

attestant donc de l’importance de l’homéosta-

[6]) et permet sa libération rapide et potentielle-

sie calcique endothéliale. D’ailleurs, une per-

ment très circonscrite via les récepteurs à l’IP3

turbation de l’homéostasie calcique se traduit

(IP3Rs). D’autre part, les cellules endothéliales

par une altération des fonctions endothéliales,

(CEs) expriment à la membrane plasmique plu-

notamment la régulation du tonus vasculaire,

sieurs canaux perméables au Ca2+ tels que

entre autres via la synthèse d’oxyde nitrique

les canaux ORAI1 et « transient receptor po-

(NO) et de facteurs hyperpolarisants dérivés de

tential » (TRP), permettant un influx calcique.

l’endothélium (EDHF). En effet, la corrélation

Inversement, des pompes ATPase (PMCA à la

entre la dysfonction endothéliale et les mala-

membrane plasmique et SERCA au RE) ainsi

dies cardiovasculaires telles que l’athérosclé-

que des échangeurs sodium/calcium (NCX)

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permettent d’expulser le Ca2+ du cytoplasme

cale représente en tant que cible thérapeutique

et de maintenir un niveau relativement faible

potentielle aux pathologies vasculaires. En

(Ca2+ intracellulaire libre ≈ 100 nM). Une clas-

effet, plusieurs pathologies cardiovasculaires

sification des dynamiques calciques endothé-

semblent intimement liées à une dysfonction en-

liales en fonction de la ségrégation du signal

dothéliale associée à une perturbation de l’ho-

permet d’établir deux catégories : les variations

méostasie calcique (revue [7, 8]). Par exemple,

globales et locales de Ca2+ libre intracellulaire.

une dyshoméostasie calcique endothéliale est

Ces deux catégories se distinguent principale-

associée à l’inflammation chronique, l’hyperten-

ment par la dispersion et la durée du signal cal-

sion, le diabète et l’athérosclérose [9-14]. Des

cique, puisqu’elles impliquent essentiellement

composantes majeures de l’homéostasie cal-

les mêmes effecteurs. De plus, la signalisation

cique endothéliale telles que les TRP, SERCA

calcique globale est généralement stimulée par

et IP3Rs ont par ailleurs été intimement liées à

un agoniste tel que l’acétylcholine (ACh) ou bra-

l’hypertension [15]. Les dynamiques calciques

dykinine (Bk) alors que la signalisation locale

globales constituent donc un élément inhérent

est spontanée. Notons toutefois que des ago-

à l’étude des pathologies vasculaires. D’autre

nistes peuvent évidemment stimuler ou moduler

part, de récentes évidences suggèrent un rôle

les dynamiques calciques locales.

physiologique important de la signalisation cal-

Cet article tentera d’établir l’essentiel de

cique locale, mais une corrélation directe avec

ces signalisations tout en soulignant le carac-

les différentes pathologies cardiovasculaires

tère excitant de la recherche dans ce domaine

reste à identifier.

et l’aspect prometteur que la signalisation lo-

Signalisation globale L’importance primordiale de la régulation de la

([Ca2+]i) pour de nombreuses fonctions endo-

concentration intracellulaire globale en Ca2+

théliales est démontrée par l’implication de

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plusieurs processus physiopathologiques. Par

vera des IP3Rs adjacents [21] et génèrera ainsi

exemple, les forces de cisaillements engendrées

une succession d’activation de IP3R constituant

par le flux sanguin ou encore le stress oxydant

des « vagues calciques » [18, 22] (Figure 1).

participent à la régulation du Ca2+ global [16,

Une importante augmentation du [Ca2+]i lors de

17]. L’homéostasie calcique globale de l’endo-

la phase initiale résulte en la déplétion des ré-

thélium est donc une thématique de recherche

serves en Ca2+ du RE. Cette déplétion active le

cardiovasculaire incontournable. L’étude des

processus appelé SOCE (Store-Operated Ca2+

dynamiques calciques endothéliales fut d’abord

Entry), responsable du maintien de l’augmenta-

concentrée sur la caractérisation de l’augmen-

tion globale en [Ca2+]i lors de la seconde phase

tation globale de Ca2+ induite par des ago-

par l’activation d’un influx soutenu en Ca2+

nistes endothéliaux (acétylcholine, bradykinine,

d’origine extracellulaire. De récentes études

etc.) [18]. L’augmentation du [Ca2+]i induite par

suggèrent qu’une combinaison de canaux

ces agonistes présente un patron temporel de

ORAI1 et TRP seraient responsables de cet

type biphasique. La première phase correspond

influx calcique [23-25] (Figure 1). Par ailleurs,

à une augmentation marquée et rapide mais

les mécanismes physiologiques responsables

transitoire du Ca2+, suivie d’une phase plus

du contrôle du tonus vasculaire sont notamment

longue où le [Ca2+]i est maintenu au-dessus

activés par une augmentation globale en Ca2+.

des valeurs initiales. Brièvement, l’activation

Effectivement, l’augmentation globale de Ca2+

des récepteurs membranaires par les agonistes

induite par les agonistes endothéliaux active

endothéliaux, principalement couplés aux pro-

la NO synthase d’origine endothéliale (eNOS)

téines G, induit la formation d’IP3 [19]. Il en

[26] engendrant la production de NO, puissant

résulte alors l’activation rapide de récepteurs à

vasodilatateur [9, 27]. L’EDHF, un ensemble de

l’IP3 (IP3Rs) du RE qui engendre une « libéra-

différents mécanismes parfois complémentaires

tion de Ca2+ induite par le Ca2+ »[20]. En effet,

qui provoque l’hyperpolarisation et la relaxa-

la libération de Ca2+ par quelques IP3Rs acti-

tion des cellules musculaires lisses vasculaires

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Figure 1. Signalisation calcique globale de l’endothélium vasculaire La signalisation calcique globale débute généralement par la liaison d’un agoniste, tel que l’acétylcholine, à son récepteur membranaire couplé aux protéines G (1). Cette activation mène à la production d’IP3 via la phospholipase C (PLC), permettant l’activation des récepteurs à l’IP3 (IP3Rs) et la libération du Ca2+ contenu dans le RE (3). La Ca2+ libéré par quelques IP3Rs activera par la suite des récepteurs adjacents (libération de Ca2+ induite par le Ca2+) générant ainsi une vague calcique (4). Cette vague calcique peut également dans un second temps provoquer une déplétion du RE en Ca2+ (5). Cette chute du niveau de Ca2+ du RE induit un changement de conformation de STIM1 (6) permettant un rapprochement de la membrane plasmique et donc l’activation des canaux perméables au Ca2+ tels que les TRP et ORAI (7). Il en résulte alors une augmentation générale du Ca2+ cytoplasmique libre. RCPG : Récepteur couplé aux protéines G, PLC : Phospholipase C, IP3 : Inositol 1,4,5-triphosphate, Ca2+ : Calcium, IP3Rs : Récepteurs à l’IP3, Extra. : Milieu extracellulaire, Cyto. : Milieu cytoplasmique.

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(CMLVs), ainsi que la prostacycline (PGI2), sont

dans l’EDHF [28, 29] (revue [30]). L’hyperpolari-

également tributaires du [Ca2+]i. Il a en outre

sation des CEs ainsi induite par l’augmentation

été suggéré que l’activation des canaux potas-

globale du Ca2+ libre est ensuite transmise via

siques Ca2+-dépendant (Kca2.3, Kca3.1) loca-

les jonctions Gap aux CMLVs sous-jacentes,

lisés à la membrane plasmique serait impliquée

engendrant ainsi leur relaxation [29].

Signalisation calcique locale Bien que les études de la signalisation calcique

tique de Ca2+ via les IP3Rs. Il est toutefois

endothéliales aient été originalement dirigées

clair que l’intensité du signal varie en fonction

sur la compréhension des variations globales

de la concentration cytoplasmique et locale en

du niveau de Ca2+ libre cytoplasmique, il appa-

IP3, probablement responsable des différences

raît désormais que des modifications locales de

entre les types de signaux locaux. À de faibles

la concentration en Ca2+ libre peuvent avoir un

concentrations en IP3, l’ouverture d’un seul

impact important sur la fonction endothéliale.

IP3R provoque les « Ca2+ blips » (Figure 2.A)

Ce type de signalisation calcique est caracté-

[31, 32, 34, 35]. Les Ca2+ blips sont sponta-

risé par des augmentations de Ca2+ sponta-

nés, ne durent qu’environ 100 msec, présentent

nées et transitoires avec une dispersion limitée.

une amplitude d’environ 23 nM dans les CEs

Cette faible propagation du signal, accompa-

en culture d’artères pulmonaires bovines [36] et

gnée d’une localisation intracellulaire définie

sont probablement présents dans tous les types

et précise, permettrait de moduler finement les

d’endothéliums [37, 38]. Une concentration

fonctions cellulaires [31-33]. En effet, plusieurs

légèrement supérieure en IP3 ou en Ca2+ en-

types d’événements calciques locaux se dis-

gendre le recrutement de quelques IP3Rs grou-

tinguent par leurs amplitudes et durées, mais

pés, générant ainsi un « Ca2+ puff » [35, 36].

également par leur localisation particulière.

Ces « Ca2+ puffs » ont une durée ≤1 sec et une

La signalisation calcique locale est gé-

amplitude supérieure (50 à 100 nM) à celle des

néralement initiée par une libération stochas-

Ca2+ blips, sans toutefois déclencher une pro-

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NUMÉRO CRCQ Figure 2. Signalisations calciques locales de l’endothélium vasculaire

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(A) Les « Ca2+ blips » et « Ca2+ puffs ». Le Ca2+ blips résulte de l’activation d’un seul IP3R, provoquant une sortie Ca2+du RE. De plus fortes concentrations d’IP3, favorisent le recrutement de plusieurs IP3Rs et engendre l’apparition de Ca2+ puffs. (B) Les « Ca2+ wavelets ». Les wavelets apparaissent à proximité des PMEs, permettant ainsi une communication intime entre les CEs et les CMLs. L’ouverture des IP3Rs du RE localisés dans les PMEs engendre une augmentation localisée de Ca2+. Les wavelets vont donc activer les canaux Kca2.3 et 3.1, hyperpolarisant ainsi les CEs. La présence de jonctions communicantes Gap au niveau des PMEs permet la transmission de l’hyperpolarisation des CEs aux CMLs, provoquant une vasodilatation. (C) Les « Ca2+ sparklets ». L’influx de Ca2+ du milieu extracellulaire dans la CE via les canaux TRPV4, localisés aux extrémités de la cellule et dans les PMEs. Cette augmentation de Ca2+ localisée peut activer les canaux Kca2.3 et 3.1, engendrant une hyperpolarisation des CEs qui est transmise aux CMLs via les jonctions communicantes Gap. Cette signalisation calcique peut également être impliquée dans la régulation du tonus vasculaire. (D) Les pulsars calciques. Les pulsars calciques se distinguent par leur augmentation de Ca2+ circonscrit dans les PMEs. Cette caractéristique lui permet d’être impliqué dans la régulation du tonus vasculaire en ciblant des protéines localisées à l’intérieur de ces projections. L’activation des canaux KCa3.1 génère une hyperpolarisation des CEs transmise aux CMLs, provoquant une vasodilatation. La régulation du tonus vasculaire se fait également par la production de NO, stimulée suite à l’activation et le recrutement de CaMKII au niveau de PMEs. R : Récepteur, Ca2 : Calcium, K : Potassium, IP : Inositol 1,4,5-triphosphate, IP3R : Récepteurs à l’IP3, Kc : Canaux potassiques calcium-dépendant, TRPV : Transient Receptor Potential Channel » de la famille des Vanilloïdes, CaMKI : Protéine Kinase II dépendante du complexe calcium/ calmoduline, eNO : oxyde nitrique synthase d’origine endothéliale, N : oxyde nitrique, PME : Projections myoendothéliales.

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pagation du signal dans la cellule (Figure 2.A)

interrompue résultant de l’ouverture de IP3Rs

[35, 36]. Enfin, le recrutement de plusieurs

[40]. Cette augmentation de Ca2+ libre s’avère

de ces événements ou d’un nombre accru de

d’amplitude plus élevée que celle des Ca2+

IP3Rs pourrait être l’élément déclencheur de

puffs (Figure 2B) [33, 40]. Tran et coll. suggèrent

vagues calciques, tel que décrit dans la section

que les wavelets participent au contrôle du to-

précédente [32, 35, 39]. Il est important de ne

nus vasculaire dans les artères nourrissant le

pas limiter l’étude de ces dynamiques calciques

muscle squelettique [40]. Les wavelets sont lo-

à leur fonction de précurseurs d’une signalisa-

calisés à proximité des projections myoendothé-

tion calcique globale. Le rôle fondamental des

liales (PMEs), structures formées de projections

Ca2+ blips et Ca2+ puffs dans les processus

cellulaires entre les CEs et les CMLVs [40]. Ces

physiologiques tels que l’exocytose ou encore

PMEs permettent une communication intime

l’activation de certains canaux ioniques [31-33]

entre les deux types cellulaires [40, 41] par la

est sans équivoque. La restriction spatiale du

présence de jonctions communicantes de type

signal calcique observée dans ces événements

Gap facilitant l’échange de seconds messagers

permet de cibler des protéines importantes pour

tels que l’IP3 et le Ca2+ [42, 43]. Ces PMEs re-

la régulation de différents processus cellulaires

présentent donc un lieu privilégié d’interactions

endothéliaux, sans affecter l’ensemble des

bidirectionnelles entre les CEs et les CMLVs.

mécanismes sensibles au Ca2+, ce qui repré-

Généralement, la signalisation calcique

sente un atout considérable. Cette spécificité du

locale consiste en des libérations du Ca2+

signal présente également un avantage énergé-

contenu dans le RE. Exception à la règle et pré-

tique important puisque moins de protéines et

cédemment identifiés dans les cellules muscu-

d’ions sont nécessaires dans une action locale

laires lisses et cardiaques grâce au TIRF (fluo-

pour générer un effet équivalent.

rescence à réflexion totale interne ; permet la

Récemment identifié, le « Ca2+ wave-

visualisation d’influx calcique directement sous

let » est défini comme étant une vague calcique

la membrane [44]), les « Ca2+ sparklets » ont

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récemment été observés dans l’endothélium

Parmi les dynamiques calciques endo-

d’artères mésentériques de souris (Figure 2.C)

théliales traitées dans cet article et présentant

[45]. Les sparklets résultent de l’ouverture d’un

une localisation intracellulaire définie (wavelets

canal pour permettre l’influx de Ca2+ dans le cy-

et sparklets), le pulsar calcique fut historique-

toplasme. Contrairement aux sparklets des myo-

ment le premier identifié. Les pulsars résultent

cytes, les sparklets endothéliaux ne résultent

de l’activation spontanée de IP3Rs situées dans

pas de l’ouverture de canaux Ca2+ voltage-dé-

les PMEs et peuvent être impliqués dans la régu-

pendants, mais plutôt du canal cationique peu

lation du tonus vasculaire (Figure 2.D) [47]. Les

sélectif TRPV4 [45]. Ce canal TRP de la famille

cinétiques et fréquences des pulsars diffèrent

des Vanilloïdes est exprimé à la membrane plas-

des autres signalisations calciques locales (ta-

mique d’artères de résistance. Il est intéressant

bleau 1). Les pulsars représentent en fait la pre-

de noter une distribution préférentielle de ces

mière évidence évoquant une architecture intra-

canaux TRPV4 dans les extrémités et les PMEs

cellulaire permettant une signalisation calcique

des cellules endothéliale [45]. Le Ca2+ péné-

locale structurée et répétitive. Cette signalisa-

trant la cellule via ces sparklets endothéliaux (ou

tion présente l’avantage important de moduler

TRPV4-sparklets) [46] active les canaux KCa2.3

des voies de signalisation sensibles au Ca2+

et KCa3.1, ce qui provoque l’hyperpolarisation

dans ces régions cellulaires définies, sans pour

de la membrane des CEs [45]. Sonkusare et coll.

autant affecter les autres fonctions cellulaires

suggèrent donc que ces sparklets participent à

telles que la régulation génique. D’ailleurs,

la vasodilatation artérielle via une hyperpolarisa-

leur localisation suggère un rôle prépondérant

tion transmise aux CMLs par les jonctions Gap

dans le contrôle du tonus vasculaire via l’acti-

[45]. Ainsi, les sparklets contribueraient signifi-

vation de canaux KCa3.1 [47, 48]. En effet, ces

cativement au contrôle du tonus vasculaire par

canaux potassiques, composante majeure de

leur contribution à l’EDHF, ayant ainsi un impact

l’EDHF, sont également situés dans ces PMEs

physiologique potentiellement important.

et peuvent mener à l’hyperpolarisation des cel-

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Durée (s)

Surface (μm2)

Amplitude (F/F0)

Ca blips[36]

0,100

1-3

0,3

Ca2+ puffs[35]

1,00

2-4

50-500 (nM)

Wavelets[40]

0,48

51,61

Sparklets[45]

0,037

11,2

0,19-0,29

Pulsars calciques[47]

0,257

15,9

1,77

2+

-

Tableau 1. Comparaison entre les caractéristiques des différentes signalisations calciques iocales Les valeurs publiées proviennent des cellules endothéliales en culture pour les Ca2+ blips, des oocytes de Xenopus pour les Ca2+ puffs, des cellules endothéliales d’artères de muscle squelettique de rat pour les wavelets, des cellules endothéliales d’artères mésentériques de souris pour les sparklets et les pulsars calciques.

lules musculaires lisses via les jonctions Gap

le Ca2+ et localisées dans les PMEs [49]. Par

ou par la génération d’un « nuage potassique ».

exemple, la protéine kinase II dépendante du

En effet, les pulsars calciques hyperpolarisent

complexe calcium/calmoduline (CaMKII) est

la membrane plasmique endothéliale par l’acti-

une enzyme possédant la capacité unique de

vation de canaux KCa3.1 [47].

décoder les différentes oscillations calciques

Toutefois, puisque ces dynamiques cal-

intracellulaires [50]. Une signalisation calcique

ciques locales ont récemment été identifiées,

telle que le pulsar pourrait donc être un activa-

peu d’informations sont disponibles sur leurs

teur de CaMKII, advenant sa localisation dans

mécanismes régulateurs. D’autre part, outre

les PMEs. De plus, le niveau d’activation et

l’impact des sparklets et des pulsars sur la mem-

donc les cibles de CaMKII pourraient varier se-

brane plasmique endothéliale, des rôles physio-

lon la fréquence de pulsars. La stimulation des

logiques supplémentaires de ces signalisations

pulsars calciques engendre d’ailleurs un recru-

demeurent à être caractérisés. Néanmoins,

tement de CaMKII au niveau des PMEs associé

outre les canaux KCa3.1, les pulsars calciques

à une augmentation de la production de NO, qui

peuvent cibler d’autres protéines activées par

serait en partie CaMKII-dépendante [49]. Ainsi,

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NUMÉRO CRCQ les pulsars calciques joueraient un rôle physio-

par l’activation de CaMKII. Il reste désormais à

logique important au niveau de la régulation du

identifier les mécanismes contrôlant ces signali-

tonus vasculaire en agissant sur le potentiel

sations calciques locales et les autres voies de

membranaire, via l’activation de KCa3.1, mais

signalisation qu’elles modulent.

également en modulant la production de NO

Conclusion Le Ca2+, ssecond messager fondamental et

local impliquent généralement la voie de l’IP3

élément essentiel à la fonction cellulaire, joue

pour provoquer une augmentation localisée de

un rôle prépondérant dans le contrôle du tonus

Ca2+ avec des amplitudes et des durées diffé-

vasculaire. Afin d’exercer un contrôle fin, les

rentes caractéristiques. (Tableau 1). Toutefois,

CEs sont pourvues d’une variété de signalisa-

aucune méthode quantitative ne permet actuel-

tions calciques ayant de cinétiques et des dis-

lement de quantifier la concentration en Ca2+i

tributions différentes. Ces caractéristiques leur

libre impliqué dans ces signalisations calciques

permettent de jouer des rôles complémentaires

endothéliales. D’autre part, leur vraisemblable

et ainsi de moduler finement les fonctions endo-

importance dans la régulation du tonus vascu-

théliales. Alors qu’une augmentation globale et

laire représente un attrait supplémentaire favo-

soutenue du Ca2+ intracellulaire endothélial a

risant l’étude spécifique de chacune des signali-

fait l’objet d’études depuis quelques décennies,

sations calciques locales. En effet, ces signaux

un intérêt grandissant est concentré sur les dy-

calciques de plus faibles amplitudes peuvent

namiques calciques locales (Ca2+ blips, Ca2+

générer une réponse physiologique aussi im-

puff, Ca2+ wavelets, Ca2+ sparklets et pulsars

portante que la signalisation globale, puisque

calciques). Les différents types de dynamiques

focalisés. Ces mécanismes permettent donc un

calciques (globales ou locales) peuvent em-

avantage considérable au niveau de l’économie

prunter des voies similaires. Semblables aux

d’énergie de la cellule, les protéines spécifiques

vagues calciques, les signalisations de type

localisées à proximité de ces signaux peuvent

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NUMÉRO CRCQ avoir un impact important sur les fonctions cellu-

cique locale demeure à déterminer en condi-

laires. Ces signalisations sont donc impliquées

tions pathologiques. De par le rôle potentiel

dans le maintien de l’équilibre contraction-re-

important de ces dynamiques, il est fort pro-

laxation au niveau vasculaire, mais les méca-

bable qu’une altération des caractéristiques des

nismes contrôlant ces dynamiques demeurent

signalisations locales soit présente en patholo-

à explorer. Par ailleurs, les voies de signalisa-

gie vasculaire. Ces voies de signalisation loca-

tions activées par ces dynamiques locales ont

lisées représentent donc d’intéressantes ave-

été peu caractérisées jusqu’à présent. Des évi-

nues de cibles thérapeutiques potentielles pour

dences montrent toutefois que CaMKII est un

le traitement de pathologies vasculaires telles

candidat idéal pour décoder ces variations de

que l’hypertension.

Ca2+. De plus, l’impact de la signalisation cal-

Remerciements et financements Ce travail fut possible grâce au soutien des organismes subventionnaires IRSC, FRQS et FMCC.

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