ROADSHOW CANCER NOUVELLE-AQUITAINE
LES EXOSOMES : UNE NOUVELLE GÉNÉRATION DE BIOPSIE LIQUIDE Fabrice Lalloué :
[email protected] CORC Roadshow 2017-2018, le cancer, de la recherche à la prise en charge du patient
Limoges, 12 et 13 décembre 2017
Les différents modes de biopsies Liquides Programme de recherche amont FET OPEN H2020 Biopsies liquides Cellules Tumorales Circulantes (CTCs)
ADN Tumoral Circulant
Exosomes
• • • •
Concentrations ≥ 109 microvesicules/mL Stabilité du matériel dans serum ou plasma maintien de l’intégrité Contenu riche en proteines, miRNA, mRNA
Origine et Nature des Exosomes TDSFs (Tumor derived secreted Factors)
Molécules d’adhérences
30-120 nm
Switch angiogénique Folkman, NEJM, 1971
• Contenu des exosomes = source de biomarqueurs tumoraux • Accessible dans le sang
cellules tumorales
Fonction pléiotrope des exosomes sur différents mécanismes tumoraux
cellules réceptrices
Angiogenèse tumorale Invasion/Métastases
Prolifération tumorale Echappement thérapeutique Natasha et al., 2014
Rôle majeur des Récepteurs à tyrosine kinase (RTKs) dans le transfert d’agressivité et le contrôle du microenvironnement
Transfert du récepteur TrkB et propagation de l’agressivité cellulaire
Agressivité tumorale
différenciation Prolifération
angiogenèse
Pinet et al., Oncotarget, 2016
TrkB un nouveau biomarqueur du Glioblastome Exosomes de Sujets sains
Exosomes de patients atteints d’un Glioblastome
p75NTR
Comparaison de l’expression avec les Gliomes de bas grade
Exosomes et complexe TES dans le cancer du poumon Chaire de Pneumologie expérimentale
EGFR
MERGE
Sortiline
(greffe cellules A549)
TrkB
ZOOM
In Vivo
Sortiline
ZOOM
Noyaux
Sortiline
TrKb EGFR
Complexe TES biomarqueur sanguin potentiel du cancer bronchique
MERGE
Ex Vivo
Contacts Equipe EA3842 HCP – CAPTuR Faculté de Médecine
Fabrice LALLOUÉ: Professeur des Universités, Université de Limoges
[email protected]