Dr Andreas Gruentzig réalise la première angioplastie coronaire
1977
Jimmy Carter prête serment comme 39e président des États-unis
Dr Jacques Puel implante le premier stent coronaire mondial à Toulouse
1986
Etude Benestent et stress
1993
Dr Sousa, premier essai humain stent au sirolimus
1999
Etude Ravel
2001
Remboursement du stent actif en France
2003
Attentat terroriste Paris, rue de Rennes Première cohabitation en France Genocide des tutsis au Rwanda Accords d Oslo entre Rabin&Arafat MSF reçoit le prix Nobel De la Paix Le 11 Septembre…. Octobre en Afghanistan… Intervention Americaine En Irak
Angioplastie au ballon seul
Complications précoces
Complications « tardives »
•
Dissection
•
Occlusion
•
Retour élastique
•
Remodelage négatif de la paroi
•
Hyperplasie de l’intima: -Réaction inflammatoire -Prolifération cellulaire
Angioplastie avec stent
Complications précoces
• Dissection Disparition de la dissection Disparition • Occlusion de l’occlusion
Complications « tardives »
• Disparition Retour élastique du retour élastique • Disparition Remodelage du remodelage négatif de la paroi •
Hyperplasie de l’intima : -Réaction inflammatoire -Prolifération cellulaire
FACTEURS DE RISQUE DE RESTENOSE ETIOLOGIQUES & FONCTIONNELS Homme Angor Instable Diabète Tabagisme ANGIOGRAPHIQUES Iva Prox Lesion Ostiale Lesion Longue(sup 15mm) Bifurcation Occlusion Chronique Segment moyen & proximaux greffons veineux TECHNIQUES Dissections longues Lesions multistentées Stenose residuelle sup à 30%
TRAITEMENT DE LA RESTENOSE • • • •
Année 90: TTT voie générale ou locale Angioplastie ballon seule:50% résultat Brachythérapie: STENT ACTIF++++: Délivrance locale d’une substance régulée par un polymère apposé sur le stent.
The ideal drug would - Act upon all of the mechanisms involved in restenosis - Inhibit restenosis while allowing for re-endothelialisation - Be released in synchronism with the restenotic cascade * Table adapted from Ferns et al: International Journal of Experimental Pathology,2000; 81:63-88
Restenosis Inhibition - Multifunctional MOA Paclitaxel derives its multifunctional properties from the promotion of extremely stable and non-functional microtubules, organelles essential to the function and structure of normal active cells Paclitaxel has multifunctional effects capable of reducing: • Inflammation • Proliferation and migration of smooth muscle cells • Extra-cellular matrix secretion
• Microtubule Network: •
Paclitaxel promotes the formation of stable microtubules, thereby inhibiting multiple cellular functions Horowitz et al,Nature 1979
Restenosis Inhibition - Multifunctional MOA Paclitaxel is a multifunctional drug that inhibits many of the factors that contribute to restenosis* Stent Implant Injury PTx
Taxol is a registered trademark of Bristol Meyers Squibb *Based on Implantation of a Single 3.5mm X 16mm TAXUS Express2 Stent with Total Loaded Dose of 108 µg/kg. Dose in µg/kg Calculated Using Average Body Surface Area of 1.7m2 and 70kg Body Weight. **according toTAXOL DFU
- 3,280 µg/kg ovarian CA** - 4,250 µg/kg in breast CA**
Cancer
Cytostatic MOA Paclitaxel is cytostatic at low doses, blocking SMC proliferation* Cell cycle interaction of low dose paclitaxel S
X
Low concentrations of Paclitaxel affect SMC’s in the G 0 - G1 & G1 - S phases:
G0
X
G1
G2
• Blocking cell proliferation without inducing cytotoxic effects
Interphase
M CELL DIVISION (prophase, metaphase, anaphase, telophase) *Giannakakou et al: Oncogene 2001; 20, 3806-3813; Axel et al: Circulation. 1997; 96:636-645; Sollot et al; J. Clin.Invest. 1995; 95: 1869-1876;
TAXUS : Restenosis Reduction Across Stent and the Edges
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This is the way we sew the sails,. Sew the sails, sew the sails. This is the way we sew the sails,. On the good ship Shenandoah. Refrain : Good night Ladies.
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