09 Hormones et risques de MTE_Cloutier S_13-02-2014.indd

13 févr. 2014 - Sanofi-Aventis / Pfizer-BMS. Les hormones et les maladies thrombo emboliques thrombo-emboliques. Stéphanie Cloutier, hématologue.
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Fédération des médecins omnipraticiens du Québec FORMATION CONTINUE 2013-2014

JEUDI 13 FÉVRIER 2014 16h15

SÉANCE PLÉNIÈRE DE L'APRÈS-MIDI

Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

Docteure Stéphanie Cloutier Hématologue - Interniste CHU de Québec - Hôpital De l'Enfant-Jésus

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Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

D Stéphanie Cloutier re

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Les hormones et les maladies thrombo emboliques thrombo-emboliques

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Stéphanie Cloutier, hématologue IUCPQ CHU de Québec Hôpital Enfant IUCPQEnfant-Jésus Jésus Le 13 février 2014

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Conflits d d’intérêt intérêt y Consultation C lt ti pour cie i

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y Sanofi-Aventis

y Honoraires:

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y Sanofi-Aventis / Pfizer

y Subventions de recherche: y Archemix/ Centocor / Novartis Pfizer /CSL Behring

/ aye GS /Bayer GSK / Ce Celgene ge e Co Corporation po a o J&J, de Ja Janssensse Ortho y Confériencière invitée: y Sanofi-Aventis / Pfizer-BMS

Objectifs y Au terme de la présentation, le participant

pourra y Discuter du rôle des hormones sur le risque de

maladies thrombo-emboliques veineuses (TEV) à différents moments de la vie; y Reconnaître la patiente à risque de thrombophilie et prescrire le bilan en conséquence; y Prescrire une prophylaxie non pharmacologique et pharmacologique de la maladie thromboembolique veineuse le cas échéant échéant.

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Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

Discuter du rôle des hormones sur le risque q de maladies thrombo-emboliques q veineuses à différents moments de la vie

Dre Stéphanie Cloutier

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Notion de risque

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y Risque de base (absolu) TEV dans

population p p g générale y Varie en fonction de l'âge y 20 ans 1:10 000 Moyenne 1-2 : 1 000 y 45-55 ans 1: 1000 y 80 ans 1:100

y Risque souvent exprimé risque relatif (RR) y Toujours calculer en fonction du risque de base

(absolu)

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Facteurs de risque généraux de TEV Intervention chirurgicale Antécédents de TEV Cancer Immobilisation, parésie des membres inférieurs y Thrombophilie héréditaire ou acquise i y Traitement anticancéreux y y y y

y y y y

Hormonothérapie Chimiothérapie Agent anti-angiogenèse Radiothérapie

y Compression C veineuse y Cathéter veineux central

y y y y

y y y y y y

Âge avancé Obésité Grossesse et post-partum Contraceptifs oraux contenant des oestrogènes ou hormonothérapie de substitution Agents stimulant l’érythropoïèse Maladie inflammatoire de l’intestin Syndrome néphrotique S d Syndromes myéloprolifératifs él lifé tif Hémoglobinurie paroxystique nocturne T Traumatisme i majeur j

__________________________ __________________________ __________________________ __________________________ __________________________ __________________________ __________________________ __________________________ __________________________ __________________________

Geerts WH et al. Prevention of venous thromboembolism. Chest 2008;133:381S-453S.

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Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

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Contraceptifs oraux

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y Risque associé à chaque médication dépend y Dose œstrogène utilisée

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y Type de progestatif y Module l’effet prothrombotique de l’œstrogène

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y Risque maximal dans premiers 3 mois

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y Diminue ensuite p pendant p première année y Pour se stabiliser ad long terme…

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y Obésité augmente encore plus le risque y RR 2-24 X avec prise de CO

_________

Contraceptifs oraux Contraception

_________

Exemples

Risque relatif (Ĺ)

NA

ĹĹ

Alesse® Mini-Ovral® Triquilar/Triphasil®

3-4

Marvelon® M l ® Tri/Cyclen®

58 5-8

CO 1ère génération 50 mcg ethinylestradiol lynesterol ou norethisterone

CO 2ième génération 30 mcg ethinylestradiol levonorgestrel ou norgestrel iè CO 3ième génération é é ti

20 mcg ethinylestradiol Desogestrel, gestodene ou norgestimate

Anti androgènes Anti-androgènes Cyprotérone acétate drospirenone

Timbre combiné CO Progestatif seulement DMPA injectable Stérilet levonorgestrel Anneau vaginal combiné

_________ _________ _________ _________ _________ _________

67 6-7 Diane 35® Yaz/Yasmin®

_________ _________

Evra®

2

Micronor®

non

Dépo-Provera®

?

Mirena®

non

_________

Nuvaring®

?

_________

_________ _________

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Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

Dre Stéphanie Cloutier

Hormonothérapie de remplacement Hormonothérapie remplacement

___________________________ ___________________________ ___________________________

Risque relatif (Ĺ)

___________________________ Comprimés C i é combinés bi é ou oestrogènes t è seuls Timbres combinés ou oestrogènes seuls Tibolone (Livial®)*

23 2-3

___________________________ 1.2 (0.9-1.7)

___________________________

non

___________________________ Risque relatif plus faible mais risque de base plus élevé…âge…

___________________________ ___________________________

*Autres effets secondaires: AVC, néo sein

Reconnaître la patiente à risque de thrombophilie p et p prescrire le bilan en conséquence

___________________________

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Thrombophilies héréditaires éé

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y Déficits en anticoagulants naturels

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y Protéine C y Protéine S y Antithrombine

y Mutation facteur V Leiden y ou résistance protéine C activée (RPCa)

y Mutation prothrombine G20210A

Les anticorps antiphospholipides ne sont PAS héréditaires

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Quels tests doitdoit-on demander? y Dosage y Protéine C y ATTENTION pas la protéine C activée

Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

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y Protéine S y Antithrombine o b e

y Mutation facteur V Leiden

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y Mutation prothrombine G20210A

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Chez qui doitdoit-on faire ces tests ?

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y Patient avec ATCD TEV? y Dépistage familial? y Dépistage population générale?

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Patient qui a présenté une TEV

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y TEV idiopathique idi thi chez h < 50 ans y TEV récidivante y Histoire Hi t i ffamiliale ili l y Site inhabituel y TEV chez jeune femme sous contraceptifs ou pendant

grossesse

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Aucune étude n’a démontré que les thrombophilies héréditaires augmentent le risque de récidive de TEV à l’arrêt des anticoagulants

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Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

Dépistage familial d’un déficit identifié é y PS, PS PC, PC AT - indiqué y Prophylaxie lors de situation à risque

y V Leiden et mutation prothromine - controversé y Contre y Espérance de vie normale y Étiquette (anxiété,assurance) y Pour y Considérer une prophylaxie lors des risques

Dre Stéphanie Cloutier

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Population générale é é y Avant exposition à un facteur de risque y Doit-on tester toutes les femmes avant CO ?

NON y nécessité de dépister 20 000 femmes pour prévenir 1 TEV y nécessité de dépister 500 000 femmes pour prévenir 1 embolie pulmonaire fatale y

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Population générale é é

_____________________________________

y Avant exposition à un facteur de risque

_____________________________________

y Si ATCD familiaux de TEV? y OUI y Si 1 parent du 1er degré : RR 2 y Si 2 parents du 1er degré g : RR 4

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y Si thrombophilie connue dans la famille? y OUI

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Prescrire une prophylaxie non pharmacologique et pharmacologique de la maladie thrombo-embolique q veineuse le cas échéant

Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

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Introduction y Le de TEV estt hétérogène des patients L risque i d hété è au sein i d ti t

hospitalisés pour condition médicale y Hospitalisation augmente le risque de 8 X y Presque tous les patients hospitalisés ont au moins 1 facteur de risque de TEV y 66 % des patients présentent • 2 facteurs de risque

y Difficulté y Estimer le risque individuel de chaque patient y Prophylaxie n’est n est prouvée efficace que chez les individus à risque élevé y Plusieurs modèles standardisés en développement

Introduction y En chirurgie générale générale, le risque actuel de TEV est

très différent du temps des premières études avec p standard héparine y Actuellement, risque probablement + élevé y Chirurgies plus extensives

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y Chez gens plus âgés et avec plus de comorbidités y Utilisation chimiothérapie pré-op

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y Durée hospitalisation post post-op op plus courte donc donc, durée

prophylaxie plus courte

y Quoique les techniques chirurgicales et

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d’anesthésie se sont améliorées…

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Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

Introduction

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9 th ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic therapy: Evidence-Based Guidelines. Chest 2012: 141, vol 2 suppl.

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y Recommandations d’un panel d’experts en fonction

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des évidences disponibles y Souvent plusieurs options possibles

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y Place au jugement clinique; stratégie à adapter de façon

individuelle y Grade des recommandations

y PAS de recette magique

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Population médicale

_____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________

R d i Ch Recommandations Chest 2012

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Population médicale

Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

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y Population à risque élevée y Patients qui présentent 1 à 2 facteurs de risque y Selon leur importance relative y Modèles standardisés d’évaluation du risque en

développement pour faciliter classification des patients

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y Pas P encore validés lidé prospectivement i

_____________________________________ y Outils disponibles dans les hôpitaux y Ordonnance pré-imprimée y Feuillet d’information

Stratification risque TEV Padua Prediction Score •Étude de 1080 patients •60% risque q élevé •40% risque faible

•En absence de prophylaxie •11% TEV, si risque élevé •0.3% 0 3% TEV TEV, si risque faible

_____________________________________

_____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________

_____________________________________ _____________________________________

http://www.ssvq.org/ htt // / pdf/GTTEV/TEV2.pdf df/GTTEV/TEV2 df

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Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

Agents disponibles y Héparine Hé i standard t d d (HS) y 5000 UI sc q 8-12 heures

y Héparine Hé i b bas poids id moléculaire lé l i (HBPM)

Dre Stéphanie Cloutier

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y Dalteparine 5000 U sc die y Enoxaparine E i 40 mg sc die di y Tinzaparine 2500-4500 UI sc die (selon poids)

y Inhibiteurs du facteur X y

Fondaparinux (Arixtra®) 2,5 mg sc die

_____________________________________ _____________________________________ _____________________________________

y Méthodes mécaniques

_____________________________________

y Bas compressif y Compression intermittente

Agents disponibles Dans la littérature actuelle, il n’y pas d’évidence qui favorise une molécule par rapport à l’autre l autre y Efficacité y Coût-bénéfice

Choix devrait se baser sur y Préférence du patient y Compliance y Facilité d’administration y Coût

_____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________

_____________________________________

Population chirurgicale

_____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________ _____________________________________

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Population chirurgicale

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y Même problématique pour identification des

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patients à risque élevé y Modèles standardisés d’évaluation d évaluation du risque en

_____________________________________

développement pour faciliter classification des patients

_____________________________________

y Pas encore validés prospectivement

_____________________________________ _____________________________________ _____________________________________

Facteurs de risque population chirurgicale y Type et durée chirurgie y Pas de définition stricte de chx mineure ou majeure y Niveau de risque du patient y Age y Autres facteurs de risque

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y Type anesthésie y Générale > spinale ou péridurale

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yS Soins i péri-opératoires éi é i y Mobilisation précoce y État hydratation

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Chest 2008 Classification des patients

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Niveau de risque

Description

Faible Modéré

„

Ch mineure Chx i chez h patient ti t mobile bil sans facteur de risque

„Plupart des patients ayant chirurgie générale, gynéco ou urologique ouverte pour maladie bénigne

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Élevé Très Élevé

„Intervention

„

majeure pour cancer

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Présence de multiples facteurs de risque

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Les effets des hormones sur le risque de maladies thrombo-emboliques

Dre Stéphanie Cloutier

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Recommandations Chest 2012

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http://journal.publications. htt //j l bli ti chestnet org/issue aspx? chestnet.org/issue.aspx? journalid=99&issueid= 23443&direction P 23443&direction=P

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Chest 2012

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