Loup, y es tu ? 16 / 06 / 15 Club Médecine Interne 93 Joher Nizar
A propos de Mme E. K. Femme 17ans Motif: Polyarthralgies inflammatoires ATCD: Soeur DT1 Mdv: Origine Maroc, Lycéenne Pas de TT, pas de conduites à risque
A propos de Mme E. K. 10 / 2012 SG + PolyA
A propos de Mme E. K.
A propos de Mme E. K. 10 / 2012 SG + PolyA
11 / 2012 Sd Raynaud
12 / 2012 Péricardite
A propos de Mme E. K. Maladie systémique ?
A propos de Mme E. K. Maladie systémique ? Absence d’autre point d’appel clinique
A propos de Mme E. K. Maladie systémique ? Absence d’autre point d’appel clinique
Sd Inflammatoire CRP fluctuante 20-50 HyperGG polyclonale
A propos de Mme E. K. Maladie systémique ? Absence d’autre point d’appel clinique AAN Cplt N SAPL -
Sd Inflammatoire CRP fluctuante 20-50 HyperGG polyclonale Séro ANCA PR3/MPO -
A propos de Mme E. K. Maladie systémique ? Absence d’autre point d’appel clinique
Sd Inflammatoire HyperGG polyclonale FR + AntiCCP Cryo -
A propos de Mme E. K. Maladie systémique ? Absence d’autre point d’appel clinique
Sd Inflammatoire HyperGG polyclonale FR + HyperEO AINS
A propos de Mme E. K. Maladie systémique ? Absence d’autre point d’appel clinique
Sd Inflammatoire HyperGG polyclonale FR + HyperEO
Infection ? Connectivite ? Vascularite ? Néo? Hémopathie?
A propos de Mme E. K. 10 / 2012 SG + PolyA
11 / 2012 Sd Raynaud
12 / 2012 Péricardite HyperEO / AINS
Printemps 2013 Atteinte digestive
A propos de Mme E. K. 10 / 2012 SG + PolyA
11 / 2012 Sd Raynaud
12 / 2012 Péricardite HyperEO / AINS
Printemps 2013 Gastrite à HP Iléite/Rectite NS ADP mésentérique HSM
A propos de Mme E. K. 10 / 2012 SG + PolyA
11 / 2012 Sd Raynaud
Printemps 2013 Gastrite à HP Iléite/Rectite NS ADP mésentérique HSM Atteinte OPH ?
12 / 2012 Péricardite HyperEO / AINS
11 / 2013 Atteinte rénale Anomalies bio
A propos de Mme E. K.
Lombalgies Leucocyturie Protéinurie mixte 0.8 g/j IR modérée AAN + 1280 sans spécificité Hypocomplémentémie C3bas/C4bas Hypertrophie des reins hypermétaboliques
Hypothèse ?
A propos de Mme E. K. Printemps 2013
10 / 2012 SG + PolyA
PBR 11 / 2012 Sd Raynaud
Gastrite à HP Iléite/Rectite NS ADP mésentérique HSM Atteinte OPH ?
12 / 2012 Péricardite HyperEO / AINS
11 / 2013 Néphrite InterS. IgG 4
discrete anges are noses.9,14 diagnosis. tients who m fibrosis, fibres that he unique figure 1).9,14 however, n through btained by s is not
phlebitis, eration of hould be n with no conditions ated veins next to a entified as
all organs. wever, are nd focal can occur scular-wall ides. The pulmonary
Généralités: IgG4-RD Review
Entité anatomoclinique récente ( < 10ans ) Première description: Sarles 1961 -Association aux IgG 4: Hamano 2001 Panel 1: Conditions once regarded as individual disorders now recognised to be part of IgG4-related disease • • • • • • • • • • • • • •
Autoimmune pancreatitis (lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis) Eosinophilic angiocentric fibrosis (affecting the orbits and upper respiratory tract) Fibrosing mediastinitis Hypertrophic pachymeningitis Idiopathic hypocomplementaemic tubulointerstitial nephritis with extensive tubulointerstitial deposits Inflammatory pseudotumour (affecting the orbits, lungs, kidneys, and other organs) Küttner’s tumour (affecting the submandibular glands) Mikulicz’s disease (affecting the salivary and lacrimal glands) Multifocal fibrosclerosis (commonly affecting the orbits, thyroid gland, retroperitoneum, mediastinum, and other tissues and organs) Periaortitis and periarteritis Inflammatory aortic aneurysm Retroperitoneal fibrosis (Ormond’s disease) Riedel’s thyroiditis Sclerosing mesenteritis
T.50 KAWISAKA IgG 4field RDisThe Lancetwith 2015; 385: 1460–71 cells per high-power compatible a diagnosis of autoimmune pancreatitis.14 Third, the ratio of IgG4 to IgG-positive plasma cells must be at least 40% (it is typically 70% or higher) (figure 1). Finally, and most importantly, IgG4-related disease cannot be diagnosed on the basis of infiltration by IgG4-positive cells alone, because these plasma cells can be present in other inflammatory and neoplastic disorders.18 Fibrosis commonly predominates over a long disease
Hamano H High... pancreatitis. NEJM 2001;344:732–8.
Généralités: IgG4-RD Entité anatomoclinique récente ( < 10ans ) Première description: Sarles 1961 -Association aux IgG 4: Hamano 2001 Systémique - Synchrone ou Métachrone 75
80
40
40 30 13
Pancréas
ADP
ORL
Rein
10
Poumon
RP / Ao
Allergie
Guma M IgG4-RD Clin Rheumatol 2012
Généralités: IgG4-RD
Entité anatomoclinique récente ( < 10ans ) Première description: Sarles 1961 -Association aux IgG 4: Hamano 2001 Systémique - Synchrone ou Métachrone Rare / Méconnu -> Traitable ! Cadre nosologique ?
T. KAWISAKA IgG 4 RD The Lancet 2015; 385: 1460–71
Epidémiologie
Absence d’études en Occident / Rare Japon - Pancréas : Prévalence 2.2 / 100 000 Homme (sex ratio 3/1) sauf ORL, > 50 ans Contraste avec MAI Corticosensibilité +++ avec 25 à 50 % de rechutes
T. KAWISAKA IgG 4 RD The Lancet 2015; 385: 1460–71
Epidémiologie
Diagnostic: Corrélation A - C
Okazaki K How ... criteria. J Gastroenterol 2007
Pancréas
J Gastroenterol 2014, Consensus Guidelines for Autoimmune Pancreatitis, Kawa S.
Rein
2010 International Society of Nephrology Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis Takako Saeki
Fig. 1. Photographs of the submandibular region. Painless enlargement of lymph nodes in the left submandibular region. The maximum node diameter was 5 cm.
high 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) uptake in the left submandibular region and low 18F-FDG uptake in the mediastinum (Fig. 2). No other abnormalities were detected in the head and neck areas. Serum level of soluble interleukin-2 receptor was 1190 U/mL (normal range, 145–519 U/mL). Malignant lymphoma was strongly suspected, and excisional biopsy of the submandibular lymph node was performed under general anesthesia. Histological diagnosis indicated reactive follicular hyperplasia of the lymph node. Clonality was not detected by immunoglobulin heavy chain gene rearrangement studies. Approximately 4 years post-operation, we conducted a precise re-examination based on a new report of IgG4+ PTGC published recently [1]. Histopathological studies showed large lymphoid nodules associated with hyperplastic follicles. These nodules were
346
3. Disc
PTG [2], is a the lym genera young presenc diamet small m results center– patholo Hodgki NLPHD Sato IgG4-R
N. Seki et al. / Auris Nasus Larynx 42 (2015)
made up primarily c Immunohis cells had m plasma cell 120/HPF). T (Fig. 3). Ser range, 870– mL), and 9 These data w of IgG4-RD IgG4-relate systemic l routinely fo
Aurix Nasus Larynx 2015,
Fig. 1. Photographs of the submandibular region. Painless enlargement of lymph nodes in the left submandibular IgG4-related Disease Nobuhiko Sekiregion. The maximum node diameter was 5 cm. 18
3. Discussi
Fig. 2. Enhanced CT and PET/CT. Radiological examination identified multiple lymphadenopathy w uptake in the mediastinum.
high F-fluorodeoxyglucose (FDG) uptake in the left submandibular region and low 18F-FDG uptake in the mediastinum (Fig. 2). No
PTGC, fi [2], is a lym
Fig. 1. Atteintes d’organes au cours de la maladie associe´e aux IgG4. Les principales le´sions figurent en gras.
et une hypere´osinophilie sans hyperleucocyporte´es dans pre`s de 50 % des cas [9,33]. La Cle plus souvent normale ou discre`tement stigmates biologiques d’auto-immunite´ ont ite´ des anticorps anti-nucle´aires chez 30 % a` facteur rhumatoı¨de jusqu’a` un tiers des cas nticorps ont e´galement e´te´ identifie´s avec une ecificite´ variables pour le diagnostic de PAI : a trypsine se´cre´toire pancre´atique, antiydrase carbonique de type II, anti-trypsinoment, des anticorps dirige´s contre un peptide e ont e´te´ retrouve´s chez 94 % des patients Cette prote´ine, exprime´e par Helicobacter mportante homologie de se´quence avec une xprime´e par les cellules des acini pancre´aependant, la recherche de ces auto-anticorps n pratique courante, et sa valeur diagnostique encore a` pre´ciser. Une hypocomple´mente´mie, otale, est fre´quemment observe´e malgre´ a` activer directement la voie classique [36].
[38]. L’infiltrat plasmocytaire est polytypique comportant une proportion importante de plasmocytes IgG4+ [10,13,23]. L’identification de plus de dix cellules IgG4+/champ a` fort grossissement et/ou un rapport de cellules IgG4+/IgG totales supe´rieur a` 40 % sont les seuils diagnostiques actuellement retenus par la plupart des auteurs [10,13,23]. Toutefois, de re´cents travaux ont souligne´ l’existence d’infiltrats tissulaires par des plasmocytes IgG4+ dans d’autres pathologies sans IgG4-RD associe´, en particulier la maladie de Castleman multicentrique [31]. Comme pour l’e´le´vation des IgG4 se´riques, il est difficile a` ce jour de retenir un seuil pathognomonique pour le diagnostic d’IgG4-RD. Toutefois, plus la proportion de plasmocytes IgG4+ infiltrant le tissu est e´leve´e et plus le diagnostic d’IgG4-RD est probable. 2.5. Diagnostic diffe´rentiel Du fait d’une pre´sentation clinico-biologique variable et de l’absence de crite`res diagnostiques valide´s, l’IgG4-RD reste une entite´ aux contours nosologiques flous. Retenir le diagnostic d’IgG4-RD impose d’e´liminer les diagnostics diffe´rentiels, en particulier ceux dont la prise en charge diffe`re [15]. Pour chaque
Biologie
Anatomopathologie Histologie
Immunomarquage
V. DESHPANDE Consensus ... IgG4-RD Modern Pathology (2012) 25, 1181–1192
Pancréas
Rein
Rein
Oeil
Oeil
Occlusion veineuse
Atteinte diffuse VS PTI
Physiopathologie Il-4
Il-13
TRIGGER
TH-2 Basophiles Il-4, 5, 6
T CD4+
T Reg
Monocytes Macrophages BAFF Il-10
TGF- B
B
Plasmocytes
FIBROSE
IgG4 M. YAMAMOTO Mechanisms...IgG4 RD Nature 2014 J. H. STONE Mechanisms...IgG4 RD NEJM 2012 366:539
Traitement
Chirurgie
1ère ligne: CTC
Sevrage CTC Succès
Rechute CTC- D ou R 2ème ligne: IS Azathioprine
3ème ligne: R
Traitement
IgG4-related disease treatment in 2014: Update and literature review M. Ebbo Revue de Med Int
Suivi
Ebbo M. Usefulness of treatment response in IgG4-related disease Arthritis Care Res 2014
A propos de Mme E. K. 80 kg Créat 100 ProtU: 0,8g/24h
Hiver 2013 Diagnostic IgG4 RD: Début CTC 1mg/kg
Disparition des Symptômes Décroissance Signes Dig + Articulaire Passage de 15 à 20mg/jr
- Printemps 2014
Sclérite
Corticodépendance
- Eté 2014 Introduction Azathioprine
95 kg Créat 50 ProtU: 0,6g/24h
- Hiver 2015 CTC 7 mg / j
MERCI
